系統性紅斑狼瘡的確切病因尚不清楚，目前認為是人體免疫系統被異常啟用，攻擊自身組織引起的。系統性紅斑狼瘡發病可能與遺傳、環境及雌激素有關。陽光曝曬、服用特定藥物、感染、口服雌激素可誘發系統性紅斑狼瘡。育齡期婦女系統性紅斑狼瘡患者明顯多於男性，發病人數比達9：1；而在兒童及老年人中，女性、男性發病人數比則降至3:1；妊娠期雌激素分泌量急劇増加，而系統性紅斑狼瘡的病情也會加重。另外，口服雌激素類避孕藥或長期口服雌激素進行激素替代治療的人群，系統性紅斑狼瘡發病風險都會增加。系統性紅斑狼瘡可損害全身各器官，可出現發熱、對光敏感、皮疹、淋巴結增大、肌肉關節疼痛、頭疼、疲勞等表現。