據統計，全球近72400000人或15%夫妻遭受不孕不育的困擾，其中女性不孕因素佔50%～60%。雖然輔助生殖技術能夠使80%以上的不孕不育夫婦懷孕，但無法從根本上解決卵巢功能衰竭或卵巢結構缺如所致的不孕。

40歲前出現閉經、雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等一系列症狀稱為卵巢早衰。原因推測包括遺傳、感染等；另外誘發因素也包括吸菸、酗酒、肥胖、過度減肥及長期睡眠不足等不良習慣；包括一些疾病治療藥物也會影響卵巢功能，引發卵巢炎症，包括免疫系統紊亂、激素水平失衡等；都可以引發卵巢早衰，從而導致不孕不育。

現有治療手段

促排卵治療：對於卵巢早衰來說，促排卵在一定程度上可增加受孕機率，包括促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素、促性腺激素釋放激素激動劑、脫氫表雄酮等具有一定臨床效果，目前採用人數最多，也最為直接， 但有一定侷限性，有一定副作用，無法從根本上修復卵巢早衰，無法持續性恢復患者生育功能。

捐贈供卵治療：體外受精後移植，可顯著提高患者妊娠機率，但該方式在醫學倫理學爭議頗大，卵子獲取存在一定困難。

基因治療：指在患者體內靶組織引入正常繼續系列，實驗對異常基因的補償或糾正。該激素可有效促進卵泡發育，是雌激素分泌正常的可靠保證，具有較好的治療效果，但目前停留在動物階段，風險評估臨床實驗較少，臨床治療之路還未取得突破性進展。

中醫藥治療：現代中醫普遍認為，腎氣不足，不能溫化腎精以生天癸，則衝任、胞宮失去溫養。中醫治療卵巢早衰或不孕不育取得較好治療效果，治癒率也較高，但在診斷標準等方面未有一致性，多取決於臨床醫師的大量臨床經驗。

幹細胞治療卵巢早衰及不孕不育之路

幹細胞是一類具有自我複製能力的多潛能細胞，近年來，大量臨床研究表明外源性或自體幹細胞移植促進卵巢功能恢復及生成有功能的卵母細胞和卵泡細胞，成為了治療卵巢早衰的新思路。近十年來，幹細胞治療在動物試驗中取得的成果為恢復卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力帶來了新希望。

2017年，我國研究人員在美國《分子治療》雜誌上報告稱，動物試驗顯示，幹細胞療法有望安全地治療卵巢早衰。

卵巢早衰臨床治療研究中最常用間充質幹細胞，其來源包括臍帶間充質幹細胞、骨髓間間充質幹細胞、脂肪間充質幹細胞等。基於間充質幹細胞的生物學特性，使其在修復受損卵巢中極具潛力。幹細胞具有“歸巢”特性，可以透過靜脈注射、或介入治療等途徑移植後，可以遷移至特定的損傷部位，並在損傷部位記憶體活生，對免疫損傷型卵巢以及化學損傷卵巢等早衰模型等都具有修復作用。

案例

南京

2013年8月，南京鼓樓醫院胡婭莉教授的團隊為患者何麗（化名）實施了宮腔分離手術，同時進行了膠原支架複合自身骨髓幹細胞移植，術後複查宮腔鏡，宮腔粘連消失，內膜血運良好。

2014年3月，何麗在鼓樓醫院生殖中心進行了凍胚移植，成功妊娠；10月30日，何麗健康順利產下一名男嬰。

2015年，南京鼓樓醫院率先開展臍帶間充質幹細胞干預卵巢早衰合併不孕症臨床研究，並透過醫院倫理審查、國家衛計委備案後，成為我國實行幹細胞臨床研究備案制度後首批備案的8個幹細胞臨床研究專案之一。

該院逐步開展了子宮內膜再生的臨床研究，採用了患者自體骨髓幹細胞或臍帶間充質幹細胞，對嚴重損傷的子宮內膜進行功能性修復。至今，已有13名重度宮腔粘連至不孕的患者在這項臨床研究中成功受孕並分娩，總共有14名健康寶寶出生。

四川

2016年9月，卵巢早衰的楊女士開始接受靜脈輸注臍帶間充質幹細胞治療。2周後，身體出現了反應。第5周，楊女士對醫生反饋她出現了乏力、嘔吐等反應，檢查後醫生確定：楊女士已經懷孕。2017年7月5日，楊女士足月產下了一個6斤多的健康男寶寶，是中國西南地區首位透過臍帶間充質幹細胞成功治療卵巢早衰而降生的“幹細胞寶寶”。

2018名卵巢早衰患者參與了經四川省衛計委批准立項的“臍帶間充質幹細胞治療卵巢早衰”臨床試驗。

展望

間充質幹細胞在臨床前的卵巢早衰治療中，目前已經取得了歎為觀止的效果，但要其最終為臨床治療服務，還有諸多問題急需解決。還需要透過不斷深入對間充質幹細胞作用機制的瞭解，破解間充幹細胞治療卵巢早衰的原理。

間充質幹細胞治療卵巢早衰與不孕不育的臨床應用還需要透過多方面多學科跨越配合，尤其是物理、數學、化學等多學科的協同作用，透過近幾年來精準醫學等領域的發展，逐步提高基礎領域的研究才能在未來的臨床應用中實現更好的治療應用價值。