近日，美國FDA加速批准口服MET抑制劑Tepotinib(商品名：Tepmetko)上市，用於治療攜帶MET外顯子14(METex14)跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，給藥劑量是兩片225mg片劑(450mg)。

而在去年3月，Tepotinib最早在日本獲全球首批，用於治療攜帶MET基因突變的晚期NSCLC患者。

▌肺癌：癌症第一殺手

目前，在多種型別癌症中，已發現了3種MET訊號通路改變(包括METex14跳躍突變、MET擴增、MET蛋白過度表達)，與腫瘤的侵襲性和不良預後息息相關。MET訊號通路改變發生在3-5%的非小細胞肺癌患者中。

MET外顯子14異常是指MET基因表達中缺少外顯子14的氨基酸序列。當發生MET14外顯子跳躍突變時，引起MET蛋白質降解降低，使MET處於持續啟用狀態，因此，針對該突變精準治療才能改善生存。

另外，MET外顯子14異常是獨立的致癌驅動基因，MET外顯子14跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等其他肺癌敏感突變共存，尤其多見於肺肉瘤樣癌(發生率22%)及肺腺癌(發生率約3%)。

患有這種侵襲性肺癌的患者通常是老年人，且預後較差，亟需療效持久並能改善生活質量靶向療法。

▌口服MET抑制劑：Tepotinib

Tepotinib是一種高選擇性的口服MET抑制劑，在MET過度表達或擴增的NSCLC患者中顯示出抗腫瘤活性，可抑制由MET基因突變引起的致癌MET受體訊號傳導。

目前，Tepotinib與其他藥物聯用的多項臨床試驗正在進行中，值得期待。

此前，FDA曾授予Tepotinib“突破性療法”資格，用於治療接受含鉑化療後病情進展、攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

截至目前，共有兩款MET抑制劑獲FDA批准，Capmatinib和Tepotinib，靶向治療METex14跳躍突變的轉移性NSCLC患者。

▌緩解率43%!初治和經治患者療效基本一致

該批准基於關鍵性II期VISION臨床試驗的結果，該研究是迄今為止在METex14跳躍突變的轉移性NSCLC患者中的最大臨床研究。

該試驗評估Tepotinib作為單藥療法152例中位年齡為73歲的晚期/轉移性NSCLC患者中的療效和安全性，主要終點是總緩解率(ORR)和反應持續時間(DOR)。

詳細資料先前已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

結果顯示：

在初治和經治的患者中，Tepotinib單藥治療組的總緩解率均為43%;中位反應持續時間(DOR)分別為10.8個月和11.1個月

其中，67%的初治患者和75%的經治患者的緩解持續時間為6個月以上，30%初治患者和50%的經治患者的緩解持續時間為9個月以上。

無論是初治還是經治NSCLC患者，Tepotinib均表現出了一致且持久的臨床獲益。

近兩年，這類特定肺癌患者接連收穫兩款靶向療法，大大增加了患者的生存期，而且口服給藥，提高了依從性，為患者提供了一種重要的治療選擇。

參考資料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210218/5885.html