（Eli Lilly）近日公佈了評估雙效GIP和GLP-1受體激動劑tirzepatide（LY3298176）治療2型糖尿病III期SURPASS-3的陽性結果。資料顯示，治療52周後，與德谷胰島素治療組相比，tirzepatide治療組患者糖化血紅蛋白（A1C）和體重較基線顯著下降。
根據療效評估，最高劑量tirzepatide將A1C降低2.37%、將體重降低12.9公斤（13.9%），該劑量組（平均糖尿病持續時間為13.3年）有超過一半（62.4%）的患者A1C低於5.7%，這是無糖尿病的人群中的正常血糖水平。tirzepatide的總體安全性與公認的GLP-1受體激動劑類別藥物相似，最常見的不良反應是胃腸道副作用，並隨著劑量的增加而減少。
tirzepatide是由禮來開發的一種每週一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP，又名：胃抑制多肽）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑。GIP和GLP-1均為腸道分泌的激素，能夠促進胰島素分泌。tirzepatide將2種促胰島素的作用整合至一個單分子中，代表了治療2型糖尿病的一類新型藥物。
值得一提的是，tirzepatide是第一個完成3期試驗的雙重GIP/GLP-1受體激動劑。2020年12月，禮來宣佈III期SURPASS-1單藥治療研究達到了主要終點和次要終點：與安慰劑組相比，tirzepatide治療組患者的糖化血紅蛋白（A1C）和體重較基線顯著下降。
SUPERSESS-3是一項為期52周的隨機、開放標籤試驗，在接受穩定劑量二甲雙胍（聯用或不聯用SGLT-2抑制劑）治療但血糖控制不足的2型糖尿病成人患者中開展，比較了3種劑量（5mg、10mg和15mg）tirzepatide與滴定的德谷胰島素（insulin degludec）的療效和安全性。該研究入組的患者尚未接受過胰島素（insulin-naive）治療、糖尿病平均持續時間為8.4年、基線A1C為8.17%、基線體重為94.3千克。
該研究中，採用2種估量方式（療效估量[Efficacy estimand]和治療方案估量[Treatment-regimen estimand]）比較治療差異。療效估量（Efficacy estimand）是指在停止研究藥物或啟動搶救性療法治療持續性嚴重高血糖症之前的療效。治療方案估量(Treatment-regimen estimand）則是指不管是否堅持研究藥物或是否採用搶救性療法治療持續性嚴重高血糖症的療效。
結果顯示，採用2種估量方式，研究均達到了主要終點和關鍵次要終點：全部3種劑量tirzepatide均比滴定德谷胰島素（52周時的平均劑量為48.8單位/天）具有更好的降低血糖（A1C）和降低體重的效果。在全部3種劑量tirzepatide治療的患者中，有92.6%的患者A1C＜7%（美國糖尿病協會[ADA]推薦的糖尿病患者治療目標）。此外，在一個次要終點方面，接受tirzepatide治療的患者，有48.4%的患者A1C＜5.7%（健康人A1C水平）。
在治療方案估量中，與滴定德谷胰島素相比，每種劑量tirzepatide均顯著降低A1C和體重：（1）A1C降低：-1.85%（5mg）、-2.01%（10mg）、-2.14%（15mg）、-1.25%（德谷胰島素）；（2）體重減輕：-7.0千克（5mg）、-9.6千克（10mg）、-11.3千克（15mg）、+1.9千克（德谷胰島素）；（3）A1C＜7%的患者比例：79.2%（5mg）、81.5%（10mg）、83.5%（15mg）、58.0%（德谷胰島素）。（4）＜54 mg/dL的低血糖事件（2級），在tirzepatide各個劑量組的發生率分別為1.4%（5mg）、1.1%（10mg）、2.2%（15mg），德谷胰島素組為7.3%。
tirzepatide組最常見的不良反應是胃腸道相關的，一般為輕至中度，通常發生在劑量增加期，並隨著劑量的增加而減少。與滴定德谷胰島素組患者（1.7%[噁心]、3.9%[腹瀉]、1.1%[嘔吐]）相比，tirzepatide（5mg、10mg、15mg）治療組患者更容易出現噁心（11.5%、22.5%、23.7%）、腹瀉（15.4%、16.7%、15.6%）、嘔吐（5.9%、9.4%、10.0%）。不良事件導致的停藥率分別為7.2%（5mg）、9.7%（10mg）、10.9%（15mg）和1.4%（德谷胰島素）。
SURPASS-3研究的首席調查員、維也納Landstrasse診所醫學副教授Bernhard Ludvik醫學博士表示：“對於病情進展至將要開始採用注射療法治療的2型糖尿病患者，這些積極的結果強調了tirzepatide在降低A1C和體重方面的潛力。在整個為期一年的研究中，tirzepatide提供了持續的A1C降低和進行性體重減輕，並且二級低血糖發生率低，而這是糖尿病患者及其臨床醫生的一個重要考慮因素。”