案例：卡姆登，四歲，夜間嘔吐，次日情緒低落、反應遲鈍，身體僵硬。檢查顯示，嘔吐是因為腦部有腫瘤，而且是惡性程度非常高的高階神經膠質瘤，生存期只有3~6個月，如果接受全腦放療生存期可能會延長一年。

醫生為其做了基因檢測後發現卡姆登存在一種稱為ROS1融合蛋白突變，有一項新藥的臨床試驗正在測試專門針對ROS1融合的實體腫瘤，這款藥物當時的代號為RXDX-101，治療需要每天服用兩次藥物，持續三年。現在，卡姆登已經服用RXDX-101兩年了，在治療前，MRI顯示她的腦部有三個明顯的腫瘤，在開始服用這種“神奇”的藥物三個月內，這三個腫瘤就消失了，而且沒有再復發的跡象。卡姆登服用藥物的過程中出現了兩種比較明顯的副作用，體重增加和骨質脆弱，容易出現骨折。

許加軍教授有話說

下面許加軍教授線上給朋友們科普一下

關於膠質母細胞瘤的靶向治療的一些醫學知識

膠質母細胞瘤（GBM）

膠質母細胞瘤是一種高死亡率和高發病率的侵襲性人顱內惡性腫瘤，迄今仍缺乏安全、有效的治療手段。膠質母細胞瘤常發生表皮生長因子受體（EGFR）過表達或突變，其中表皮生長因子受體 III 型突變體（EGFRVIII）是最常見的突變體。

近年來，隨著對膠質瘤分子機制研究的深入，靶向抑制腫瘤細胞中關鍵訊號通路已成為研究熱點，惡性膠質瘤的治療也正逐漸由傳統放化療向分子靶向治療模式變革。

常用靶向抑制劑

目前臨床常用的 EGFR 靶向抑制劑已有三代，第一代靶向藥主要有易瑞沙、凱美納等。第二代抑制劑主要有阿法替尼、達克替尼等。第一、二代靶向藥療效顯著，但副作用也比較大，且多數患者服用 1-2 年出現耐藥性。第一代藥物耐藥後可用第三代靶向藥，主要代表藥有奧西替尼等，第三代靶向藥亦出現耐藥性。

然而，現有研究表明使用 EGFR 為靶點治療膠質瘤仍有許多問題。靶向 EGFR 開發的抗體並未能改善患者的生存率。僅有Panitumumab（帕尼單抗）是唯一可以同時中和 EGFRvIII 和 wtEGFR 的抗體，減弱下游 p-S6 訊號，具有良好的體外和體內的抗腫瘤活性。

貝伐單抗（BEV）

貝伐單抗(BEV)是第一個被指南推薦用於複發性膠質母細胞瘤(rGBM)的靶向藥物，但其僅能延長病人的無進展生存期，未能延長總生存期(OS)。

此外，貝伐單抗在WHO II/III級膠質瘤中的作用並不明確，TAVAREC研究對比了貝伐單抗聯合TMZ與TMZ單藥在1p/19q非聯合缺失的複發性WHO II/III級膠質瘤中的療效，結果顯示兩組患者的生存無統計學差異，並不支援貝乏單抗在此類患者中的應用。

恩曲替尼（Entrectinib）

前文的案例中提到的代號為RXDX-101藥物就是大名鼎鼎的恩曲替尼(Entrectinib)，在2019年8月已經獲得了FDA的批准震撼上市，成為全球第三款不限癌種的廣譜抗癌藥。

與首款上市的NTRK抑制劑拉羅替尼不同，恩曲替尼針對的靶點和癌症更多，不僅對NTRK1 / 2/3融合的患者有“特效”，同時對ROS1和ALK基因的融合和改變的癌症也能發揮巨大的抗癌功效，並且還有超強的入腦效果，這意味著，對大部分藥物都束手無策的腦轉移，這款藥物也能完美應對。所以說，這是一款藥物是不分年齡，不分癌種，有效率超高的抗癌“神藥”。

雖然目前獲批的適應症是NTRK融合陽性的實體瘤和ROS1融合陽性的非小細胞肺癌，但是卡姆登的案例已經讓我們見識到這款藥物也許對ROS1陽性的各類實體腫瘤都是有效的，我們期待進一步的臨床結果。