痛風是常見的慢性代謝性疾病,血尿酸升高是痛風重要的病理基礎,長期血尿酸超標,不加以干預,容易誘發痛風性關節炎、痛風性腎病和痛風石,此外,高尿酸還可損傷血管,促進動脈粥樣硬化的發生和發展,增加心肌梗死和缺血性腦卒中的風險,還可導致葡萄糖利用障礙,減弱胰島素的降血糖作用,引起血糖升高,甚至糖尿病。
血尿酸超標、每年急性痛風性關節炎發生多於2次、慢性痛風性關節炎或有痛風石的患者,應開始降尿酸治療,降低血尿酸可預防急性痛風性關節炎復發和痛風石形成,促進痛風石溶解,降低心腦血管事件和糖尿病的風險,痛風患者的血尿酸應控制在360μmol/L以下,痛風石患者的血尿酸應控制在300μmol/L以下,這樣可以預防痛風發作,減少尿酸鹽對心腦血管的損害。
苯溴馬隆和非布司他都是臨床上常用的降尿酸藥,它們的作用機制有所不同,苯溴馬隆主要通過抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收,促進尿酸排洩,發揮降低血尿酸作用,非布司他主要通過抑制黃嘌呤氧化酶,阻止黃嘌呤代謝為尿酸,從而抑制尿酸合成,發揮降低血尿酸作用,苯溴馬隆是促尿酸排洩藥,非布司他是抑制尿酸合成藥。
高尿酸血癥可分為尿酸排洩減少型、尿酸生成過多型和混合型,在使用降尿酸藥物之前,應做一個24小時尿尿酸檢測,如果24小時尿尿酸排洩量低於3.6mmol(600mg),屬於尿酸排洩減少型,選擇苯溴馬隆更加合適,如果24小時尿尿酸排洩量超過4.8mmol(800mg),屬於尿酸生成過多型,選擇非布司他更加合適,如果是混合型高尿酸血癥或難治性痛風,可以聯合使用苯溴馬隆和非布司他,需要注意:
1.兩種藥物聯合使用,降尿酸作用增強,容易引起血尿酸波動,誘發急性痛風,建議治療初期可以使用布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥或小劑量秋水仙鹼進行預防。
2.兩種藥物聯合使用期間如出現急性痛風發作,不需要停藥,以減少血尿酸波動,可以加用小劑量的秋水仙鹼或布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥,首選非甾體抗炎藥,次選秋水仙鹼。
3.兩種藥物都有肝功能損害的報道,在聯合用藥期間一旦出現食慾減退、醬油色尿、右上腹疼痛不適、黃疸、瘙癢等肝損害症狀,應及時檢查肝功能,如果血清轉氨酶超過正常值上限3倍,應停藥。