概述:質子泵抑制劑是臨床常用的藥物:質子泵抑制劑（PPI）為胃酸分泌抑制劑，透過特異性地作用於胃壁細胞內管泡膜上的H+/K+-ATP酶，與質子泵不可逆地結合使其失去活性，進而抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙醯膽鹼、胃泌素、進食等多種刺激引起的酸分泌，有起效快、抑酸完全、抑酸作用強大而持久的特點。

臨床應用: 臨床廣泛用於治療急、慢性消化系統酸相關性疾病，如胃食管反流病（GERD）、消化性潰瘍、慢性胃炎、卓-艾綜合徵、上消化道出血及相關疾病，根除幽門螺桿菌（Hp）感染，及預防和治療應激性胃黏膜病變等。

1.PPI 的使用方法:PPI 的給藥方式主要有口服給藥（含鼻胃管給藥）及靜脈給藥（靜脈注射、靜脈滴注）。

口服給藥：PPI 是前體藥物，其對壁細胞胞漿中的靜息質子泵無作用，其抑酸作用的強弱取決於作用底物-活性泵的數量，長時間禁食後壁細胞中 H+/K+-ATP 酶最多，進餐可刺激泵活化，故一般推薦餐前 30-60 分鐘服用。

用藥時間:一日 1 次時，一般建議在早餐（每日第1次進餐）前 30-60 分鐘服用；一日 2 次時，分別在早餐前和晚餐前 30-60 分鐘服用，因早餐前和晚餐前服用的方式與早餐前服用雙倍劑量 PPI 相比，可更好地控制胃內 pH 值。

注意事項:口服 PPI 多為腸溶製劑，需整片/粒吞服，不可咀嚼或壓碎；對不能吞嚥藥片或膠囊者，宜選用可分散於液體中的腸溶顆粒、腸溶片或口崩片，口服或鼻胃管給藥。

① 口服劑型的 PPI 多以腸溶片劑、腸溶膠囊、口腔崩解片和多單位微囊系統用於臨床。口腔崩解劑型可在口腔內迅速崩解成細小顆粒，但在口腔黏膜中無吸收，可用於鼻胃管或有吞嚥困難者；多單位微囊系統口服後可迅速崩解成多個直徑僅為 0.6mm 的腸溶微囊，不黏附於食管，區域性刺激小，且在水或果汁（不含碳酸，不應與牛奶混合）中分散後，穩定性可達 30min，生物等效性與完整片劑相當。其他型別腸溶、緩釋製劑，因無條件確保有效濃度的活性成分的轉運，不可用於鼻胃管途徑。

② 口腔崩解劑型和多單位微囊系統可用於吞嚥困難或鼻胃管者，而普通腸溶、緩釋片劑或膠囊不可咀嚼或壓碎，只可整片（粒）吞服。

質子泵抑制劑預防性應用專家共識:口服制劑一般為腸溶製劑，服用時應以整片（粒）吞服，不得咀嚼和壓碎，並至少在餐前 1h 服用，以避免胃酸對療效的影響。

老年人質子泵抑制劑合理應用專家共識:吞嚥困難者宜選用含腸溶顆粒或含多微粒膠丸的膠囊、片劑或顆粒劑，可將膠囊內容物、藥片（置於溫水中溶解，但不能咀嚼、研磨）或顆粒劑放在溫開水中、酸奶中或糊狀食物中服用，也可放在流汁中鼻飼。口崩片（目前蘭索拉唑有該劑型）置於舌上即可崩解，不需飲水就能嚥下，且藥代動力學和療效不變，這種劑型特別適於身體虛弱和吞嚥困難者。

2.靜脈給藥：PPI 靜脈給藥途徑包括靜脈注射和靜脈滴注，目前奧美拉唑、泮托拉唑、艾司奧美拉唑包含靜脈注射和靜脈滴注途徑，其他 PPI只 有靜脈滴注途徑。

供靜脈滴注的劑型會加入適當輔料，以降低藥物對血管的刺激性，並確保藥物滴注過程中的穩定性。若靜脈滴注劑型用於靜脈注射，因稀釋劑量少，配製後 pH 過高，易引起區域性刺激；而靜脈注射劑型因其稀釋劑量小，注射時間短，往往配有保證對靜脈刺激性低且不含穩定劑的專用溶劑。

若靜脈注射劑型用於靜脈滴注時，因配製後 pH 偏低，製劑中又不含穩定劑，在配製和使用過程中易出現變質和產生沉澱，故靜脈滴注和靜脈注射製劑不得混用。

穩定性不佳，如蘭索拉唑水溶液，隨時間推移溶液 pH 下降易析出沉澱，微粒增加可加大引起靜脈炎及其他不良反應的風險，同時有可能致小血管栓塞，建議蘭索拉唑、艾普拉唑靜滴時需使用帶過濾器裝置的輸液器，蘭索拉唑靜滴時應配有孔徑為 1.2μm 的過濾器。

副作用:長期使用 PPI（通常定義為 6 個月以上），應警惕其可能相關的潛在不良影響，如骨質疏鬆與骨折、腎臟疾病、萎縮性胃炎、胃底腺息肉、心肌梗死、肺炎、小腸細菌過度生長、艱難梭狀芽孢桿菌感染、自發性細菌性腹膜炎、痴呆、低鎂血癥、維生素 B12 和鐵吸收不良、高胃泌素血癥、腫瘤等。

使用 PPI 超過 6 個月者，應逐漸減量至停藥。對接受標準劑量或較大劑量 PPI 者，每週減少 50% 的劑量；對接受一日 2 次方案者，初次減量時可改為早餐前給藥 1 次直到減至該藥的最低劑量；使用最低劑量治療 1 周後，即可停藥。

3.PPI 的停藥指徵:長期或大量應用 PPI 應隨訪血常規，出現不明原因白細胞減少時應及時停藥；對確診低鎂血癥者可補充鎂製劑，必要時停用 PPI。

對長期服用 PPI 者出現不能解釋的缺鐵性貧血時，應考慮到 PPI 所致的可能性，如不能停用 PPI，建議補充鐵劑，糾正貧血；對存在免疫功能缺陷或有慢性基礎病的老年者，應權衡長期 PPI 治療的獲益和風險，當有致命性的腸道感染，而無緊急抑酸治療的適應證時，應中斷 PPI 治療。

奧美拉唑有輕度的抗雄激素作用，男性者長期用藥可能出現乳房發育、陽萎、性慾減退，女性者長期用藥可能出現溢乳，停藥後可恢復正常；胃底腺息肉為良性，停用 PPI 後可退化、消失。

4.PPI 使用的監測指標:不建議進行常規藥物預防骨質疏鬆、骨折或骨密度篩查，對同時使用類固醇藥物者、老年人及兒童等對鈣需求量較多、骨折風險高者，建議使用 PPI 時關注血鈣、甲狀旁腺激素、骨密度等指標，並嚴格控制 PPI 的使用療程。

需服用 PPI 一年以上，尤其用量> 1 次/d最高劑量者，需同時進行抗骨質疏鬆治療並定期監測骨密度；PPI 使用時間超過 2 年者、老年人和營養不良者維生素 B12 缺乏的風險較高，不推薦對維生素 B12 進行常規篩查。

對全身營養情況較差及老年者，建議監測血清維生素 B12 水平，如缺乏應及時補充；PPI 應用> 3 個月有低鎂血癥的風險，對需長期應用者，尤其是合併使用地高辛或其他可致低鎂血癥的藥物時，應考慮在 PPI 治療前進行血鎂檢查，並在治療過程中定期監測；但對老年者或營養不良者應謹慎 PPI 的長期使用。

目前對長期使用 PPI 者，不論劑量大小，避免 PPI 與腎毒性高危藥物同用，並定期檢測肌酐、C 反應蛋白、紅細胞沉降率等指標，及時評估腎損害情況；長期應用 PPI 可能致認知障礙，增加痴呆風險，但不建議對痴呆進行常規藥物預防或篩查。