很長時間以來，歐洲東南部的巴爾幹半島地區的大眾總會莫名其妙地得一種腎臟疾病。

但是，當地人對這種疾病是什麼原因導致的，一直沒有找到原因。

後來在1969年，當科學家們在當地大片大片麥田裡調研時，一種植物吸引了他們的注意——馬兜鈴！

這些馬兜鈴植物在麥田裡氾濫成災，經常會被當地農民收割時，一起被蒐集，最終摻入麵粉中，吃進肚子。

於是，就有學者提出當地人之所以得腎病可能與食用被馬兜鈴汙染的麵粉有關。

1991年，比利時一家診所，給當地很多婦女開具了含有馬兜鈴的減肥藥（馬兜鈴具有利尿等作用，長期以來都被認為具有減肥功能）。

結果來過這家診所的105名婦女莫名其妙地得了非常嚴重的尿毒症。

於是，當地醫生開始進行調查分析，最終發現馬兜鈴酸是其“罪魁禍首”。

也就是從這一年開始，“馬兜鈴酸可導致腎病”的醫學概念，快速在大眾中引起恐慌。

它之所以能如此引起人們的震驚！是因為馬兜鈴在當時的醫療應用裡實在是太過龐雜。

而且，長久以來，人們一直都認為馬兜鈴這種植物是一種非常安全有效的“療愈”良藥。

01_馬兜鈴的歷史

人類應用馬兜鈴植物作為藥物的歷史，可謂源遠流長。

在西方，馬兜鈴植物在古希臘和羅馬醫學文獻中十分普遍，到公元前五世紀就已被廣泛用作草藥。

而在我國，在公元5世紀後期，它也開始出現在中國的傳統醫藥書籍中。

而在十六世紀下半葉，李時珍的《本草綱目》中，就記錄了23種馬兜鈴植物。

在古代，相比現在認識到的腎毒性，很長時間以來，它卻被認為可以用來治療腎臟和泌尿系統疾病。

此外，還有痛風，蛇咬，急性關節炎，水腫和其他等等各種疾病。

而且它還被認為是有效的避孕藥。

此外，在許多這樣的情況下，在肺結核屬於絕症的年代，它成了治療百日咳的眾多藥物成分中的一部分。

長期以來，人們知道馬兜鈴有毒性嗎？

應該是知道的！

但是，那時的人們（無論中外）都堅持認為，毒藥到了醫生手裡就不是毒藥。

西方傳統醫學正在以希波克拉-蓋倫搭建的“四液說“理論下，盲目地排洩、放血等方式來達到“排毒”來治療一切疾病。

而中國傳統醫學的糟粕部分，也有著一套“排出毒素一身輕鬆”的類似觀點。

所以，無論是在中外，具有利尿“排洩”特徵的馬兜鈴被用作藥物自然是情有可原。

02_2003年“龍膽瀉肝丸事件”

龍膽瀉肝丸是同仁堂所生產的一種藥品。

該藥曾經被廣泛用於解決中醫所說的“上火”症狀，而且效果非常顯著。

但是，這幅藥劑裡不幸含有一種叫做“關木通”的馬兜鈴植物。

關木通

"2002年，一名作家用它來“清熱解毒”，半年後，因身體不適住進醫院，結果一查：尿毒症。為此，他承受了很多傷痛，每個月都要花費鉅額的透析治療費用。

還有一名大學教授，曾經是一名經常參加體育鍛煉、體格十分健壯的人，最終因為耳鳴、便秘間斷服用龍膽瀉肝丸，後來參加體檢也被診斷尿毒症。他自述自己夜間尿量比白天多，口渴、乏力、貧血、食慾減退，噁心等。"

而根據曾經的北京朝陽醫院腎內科主任彭立人的描述，當時她經手的病人中，在20多名尿毒症患者中，已有十幾人經腎穿剌，被確診為馬兜鈴酸腎症，其中的大部分人，都有過服用龍膽瀉肝丸的或長或短的服藥史。

損害的腎臟

後來的2005年版《中國藥典》已不再收載關木通、廣防己、青木香三個品種(均含馬兜鈴酸)。

其實，關於關木通的腎毒性的聲音早在新千年之前就已經開始了。

而在1997年，天津某企業為日本一家公司生產一種中藥複方製劑，結果在日本銷售後發生了患者腎損害的醫療糾紛事件。

最後，天津中醫學院院長張伯禮帶領博士馬紅梅用動物時間證實了“關木通”確實可以導致腎臟損害。

03_致病機理

現在，馬兜鈴酸已經被眾多流行病學和實驗室的研究已確定馬兜鈴酸是一種危險的腎臟毒素，且已經證明其與100多例腎衰竭有關。

此外，馬兜鈴酸不僅是腎毒素，還被證明是一種強力的致癌物。而含馬兜鈴酸的草藥及其化合物被國際癌症研究機構分類為一類致癌物。

馬兜鈴酸的草藥中包含許多結構相關的硝基菲羧酸的混合物，通常由兩種主要化合物組成：馬兜鈴酸I（AA-I）和馬兜鈴酸II（AA-II）。

這些化合物的生物合成引起了人們的極大興趣，這在很大程度上是由於在其結構中同時包含了芳基羧酸和芳基硝基官能團（在天然產物中不常見）。

這表明與眾所周知的阿芬啡具有明顯的生物遺傳關係。

目前人們對馬兜鈴酸的確切作用機制尚不完全清楚，尤其是在腎病方面。

一般認為，馬兜鈴酸的致癌作用是腫瘤抑制基因 TP53突變的結果，而該基因似乎是與馬兜鈴酸相關的致癌作用所獨有的。

從機理上尚不清楚由馬兜鈴酸消耗引起的腎病，但在相關患者的腎臟中發現了以馬兜鈴酸誘導的突變為特徵的DNA複合物，表明這些可能起了作用。

即，馬兜鈴酸的代謝產物進入肝細胞核並在DNA上形成複合物。

雖然透過轉錄偶聯修復檢測並清除了基因中轉錄的DNA鏈上的加合物，但未轉錄的鏈上的加合物仍然保留，並最終導致DNA複製錯誤。

這些複合物偏愛腺嘌呤鹼，並引起至鹼基對A-T複製表達異常。

最終，經過腎臟排洩時，而引起腎臟毒性！