前幾天有個人對華子說,他有頸動脈斑塊,曾患過輕度腦梗塞,吃他汀已經很長時間了,現在血脂中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)一直控制在1.8mmol/L以下。他問華子,吃了很久的他汀,總擔心會有副作用,能不能停一段時間?
華子告訴他,不建議他停服他汀,因為他汀類藥物,並不是單純的降血脂藥,更為主要的功能是預防腦梗塞發生。但這是這個預防的作用,需要長期服用才會產生效果。
一、動脈裡的“斑塊”到底是個啥
很多人一提出動脈斑塊,就會聯想到水管中的鏽斑。二者屬實有相似之處,水管中的鏽斑是水管壁被腐蝕,水中雜質沉積而成。而動脈中的斑塊,則是因為血管壁被損傷,血液中的脂質在血管壁上沉積而成。
血管內壁上有一層內皮組織,正常情況下是光滑緻密的。但是在某些情況下,比如說吸菸、高血壓、高血脂、高血糖、高血尿酸等因素影響下,血管內皮就會受到損傷,血液中的脂質(主要是低密度脂蛋白膽固醇),就會跑到內皮組織中“安家”。
這些膽固醇一旦進入血管內皮,並不安分守己,會氧化還會造成炎性刺激,結果就會招惹到免疫系統。免疫系統就會出動巨噬細胞,對膽固醇一通狂吃。少量的膽固醇可以被吞噬細胞“消化”,但是當膽固醇太多的時候,巨噬細胞消化不完,就會把自己吃成一個“胖子”,轉化成了泡沫細胞。
許許多多的泡沫細胞累積在一起,就構成了硬化斑塊的脂質核心。而“胖子”時間久了就變成了“死胖子”,這個時候膽固醇就被“固化”在細胞內部,基本就不可能逆轉消除了。如果血管內皮損傷的因素不能被控制,“死胖子”就會越來越多,斑塊也就越來越大。
二、並不老實的硬化斑塊1、斑塊進展很慢:硬化斑塊在血管內皮之中,所以它生長的方向是血管中心,會讓血管越來越狹窄。不過呢,人體血管運送血液能力有額外的“餘量”,在輕、中度狹窄的時候,並不會耽誤供血。一般來說,在狹窄低於50%的時候,基本不會有任何感覺。
只有狹窄超過70%以後,人體才可能出現明顯的缺血、缺氧的症狀。而大多數的斑塊進展非常地慢,從發現斑塊開始,一直進展到70%以上的狹窄,大約要幾十年的時間。有些六、七十歲才出現斑塊的人,活到八、九十歲時,斑塊進展的程度也不會影響供血。所以說大多數斑塊造成的血管狹窄,並不會影響人的預期壽命。
2、有些斑塊“不老實”:如果斑塊只是老老實實地待著,我們可以完全不理它。有些斑塊質地較“硬”,進展得也不快,就不需要藥物治療。每年定期檢查一下,把它“盯”住了就好。但有些斑塊“不老實”,進展的速度較快,而且“皮薄餡大”,在血壓波動或是血管發生痙攣的時候,斑塊表面就會破潰。
斑塊破潰之後麻煩就大了,破潰的表面會啟用血小板聚集凝結,斑塊內部不溶的脂質物也會釋放入血。無論是哪種結果,都會導致血栓。斑塊破潰是急性心梗、腦梗的重要原因,也是藥物預防的主要目標。
三、他汀類藥物為啥不能停1、加固斑塊的他汀:預防心梗、腦梗的發生,就是要預防動脈斑塊的破潰。但是以現在的醫療技術,想把已經形成的斑塊完全消除根本不可能。我們所能做到的,就是對斑塊進行“加固”,讓它變得結實,不那麼容易破潰。
而現在能加固斑塊的藥物,就是他汀類。他汀類藥物作為調節血脂藥物被髮明,但是在使用的過程中,人們發現其除了調節血脂之外,還可以改善血管內皮細胞的代謝,對進入血管內皮中的膽固醇可以抗氧化、抗炎性反應,使斑塊脂質核心密度增加,體積縮小。也就是說,他汀類藥物可以使斑塊進行“逆生長”。
2、為什麼要長期吃:多個臨床試驗證實了他汀類藥物穩定斑塊的作用。而且當血中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降至2.0mmol/L的時候,膽固醇就停止進入血管內皮,當LDL-C降至1.8mmol/L以下的時候,血管內皮中尚未被巨噬細胞吞噬的膽固醇會逆轉回血液。所以對於預防腦梗、心梗的人,保持LDL-C低於1.8mmol/L是預防發病的重要指標。
他汀調節血脂的作用很快,服用後一個月就會產生明顯的效果。但是穩定斑塊的作用就需要長期服用才可以,試驗證明,想使斑塊產生“逆生長”的效果,至少需要服用他汀2~4年之後才可以。而且服藥時間越久,發生心腦急性意外的事件就越低。所以服用他汀預防心梗、腦梗的人,如果沒有禁忌症,需要長期服用不建議停。
四、關於他汀的副作用中國有句俗話,叫做“是藥三分毒”,大家在長期服藥的時候都會擔心藥物的副作用。他汀類藥物的副作用主要有兩點。第一,他汀會引起肝臟轉氨酶升高;第二,他汀會產生肌肉損傷。
1、對肝臟的影響:他汀會使肝轉氨酶升高,所以最初的時候,醫學上認為他汀可能會損傷肝臟。但是通過長期的觀察,發現他汀雖然會造成轉氨酶升高,但並不會造成實質上的肝損傷。
現在的使用他汀共識是,肝功能嚴重不全的人要禁用他汀。在服用他汀後轉氨酶超過正常值三倍以上的人,需要停用他汀。而轉氨酶輕度升高時,不必停服他汀。
2、對肌肉損傷:有少部分人在服用他汀後比較明顯的副作用是肌痛,有不少人擔心會不會發生橫紋肌溶解。這是他汀的一種罕見的,但是致命的不良反應。對於這種不良反應的恐慌,有一定程度是媒體過度負面宣傳所導致的。服用他汀發生肌肉損傷的人大約在3%左右,發生橫紋肌溶解的大約在一百萬人中有16個,而最終造成死亡的在一百萬人中不到1個。
也就是說,服用他汀發生致死性的不良反應,是一種比買彩票還要低的概率。為了預防橫紋肌溶解,建議在服用他汀之前測量肌酸激酶(CK)值,在發生肌痛時再去複測CK值,如果達到服藥前水平10倍以上,就需要停藥治療,低於10倍則不必停藥。
而且他汀發生副作用的概率呈現劑量相關,歐美常用大劑量,副作用較多。而中國人對他汀藥物比較敏感,絕大多數人只使用低、中劑量即能達到治療目標,所以實際上發生不良反應的概率更低。使用他汀的獲益遠大於風險,所以因為擔心副作用而停用他汀,其實是“因噎廢食”。