一、 不能忽視「間歇期」降尿酸治療
痛風急性發作時因為疼痛症狀突出,無論醫生還是患者都比較重視,而一旦症狀緩解,病程進入間歇期就不太拿病當回事了,間歇期不服降尿酸藥物或者用用停停,這樣難免會導致痛風反覆發作。
痛風是一種慢性病,病程具有發作與緩解反覆交替的特點,急性發作後症狀雖可自行緩解,但這並不意味著痛風已完全自愈。
事實上,間歇期病人儘管沒有明顯症狀,但血尿酸水平往往是高的,如果不進行降尿酸治療,任由高尿酸血癥長期存在,日後痛風的發作可能會越來越頻繁,每次發作症狀持續越來越長,受累關節越來越多,尿酸鹽在關節周圍沉積形成痛風石,病程進入慢性期,症狀持續存在,並最終造成關節、腎臟的器質性損害。
因此,為了防止或減少復發,切不可放鬆間歇期的降尿酸治療,特別是對於有明顯復發傾向的痛風患者,要力爭把血尿酸水平控制在 360μmol/L(6.1 mg/dL)以下。
二、 合理選擇降尿酸藥物及用藥時機降尿酸藥物主要適用於間歇期和慢性期痛風的治療,通過糾正高尿酸血癥,預防痛風急性發作以及關節、腎臟等痛風慢性併發症的發生。
根據作用機制的不同,降尿酸藥物分為兩大類:
1. 促進尿酸排洩的藥物
代表藥物丙磺舒、苯溴馬龍等。此類藥物抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,以利尿酸排洩。
適用於血尿酸增高、腎功能尚好、24 小時尿酸尿酸排洩量低於 600 mg、無尿路結石及痛風性腎病的患者。當患者腎臟功能明顯減退(肌酐清除率<30 mL/min)或存在泌尿繫結石時應禁用。
2. 抑制尿酸生成的藥物
如別嘌呤醇等。此類藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶,阻斷黃嘌呤轉化為尿酸,減少尿酸生成。
適用於尿酸產生過多、腎功能受損、有痛風石及尿路結石的痛風患者。代表藥物是別嘌醇 100 mg,每日 1 次,漸增至 100-200 mg,每日 3 次。對於腎功能不全者,應減量使用。用藥期間應定期檢查肝腎功能、血尿常規等。
選擇:由於大多數痛風患者屬於尿酸排洩減少型,而且促尿酸排洩藥物的副作用比抑制尿酸生成的藥物少、程度輕,因此,在沒有禁忌症的情況下,臨床上通常首選促尿酸排洩藥,次選抑制尿酸生成的藥物。對於單用一類藥物療效不佳者,也可採用二類藥物聯合治療。
時機:降尿酸治療時機也很重要。記住:在痛風急性發作期不宜加用降尿酸藥物,此類藥物應在急性炎症控制 1-2 周後開始應用,而且應從小劑量開始,逐漸加至合適的劑量。
三、 降尿酸不能急於求成高尿酸血癥是導致痛風發作的罪魁禍首。因此,在治療痛風時,人們都希望把血尿酸水平儘快降下來,於是擅自加大用藥劑量,但結果往往事與願違,這樣做很容易誘發急性 痛風發作。
這是因為,當較高水平的血尿酸快速降低時,關節液中的尿酸來不及向血液中轉移,造成關節和血液中尿酸濃度相差懸殊,致使已經沉積在關節及其周圍組織的不溶性尿酸鹽結晶脫落釋放,引起血尿酸升高、波動,導致病情復發或「轉移性痛風」。
在降尿酸藥物初始治療期間,因降尿酸速度過快而引起痛風反跳性急性發作的情況並不鮮見,為此,降尿酸藥物一定要從小劑量開始,逐漸增大劑量,緩慢降低血尿酸水平,避免血尿酸大幅波動。
新近歐美痛風治療指南建議:病人在啟動降尿酸治療時,可以同時聯用小劑量秋水仙鹼(0.6 mg/d)或非甾體類消炎藥,在血清尿酸控制在 360 μmol/L(6 mg/dL)以下後繼續應用數月,以避免引起急性痛風性關節炎。
四、 血尿酸高≠長期服降尿酸藥不可否認,高尿酸血癥是導致痛風的重要因素,降尿酸治療可以預防痛風急性發作,防止或減少痛風慢性併發症的危害。
但是,長期服用降尿酸藥物畢竟會產生一定的副作用(如肝腎損害、骨髓抑制、藥物性皮疹等),因此,一定要權衡利弊,充分考慮用藥的風險/效益比,不要一見到血尿酸高,就立即服用降尿酸藥物。
臨床上只對有痛風家族史、經嚴格飲食控制後血尿酸仍持續大於 535 μmol/L(9 mg/dL)者;關節炎急性發作每年達 2-3 次以上者;有痛風石、慢性痛風性關節炎、泌尿繫結石及慢性痛風性腎病者進行藥物干預。
否則,無需長期使用降尿酸藥物。但應控制飲食,避免誘因並密切隨訪。
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