氫氯噻嗪、辛伐他汀可引起血糖升高？

血糖控制是由多種激素相互作用，平衡葡萄糖的產生和清除來實現的，其中，胰島素對糖代謝的作用最強。臨床上，一些藥物的使用會損害胰島素的產生、分泌或作用，因此可能引起藥物誘導的高血糖。

1.藥物誘導高血糖的機制:藥物誘導高血糖的機制包括 β 細胞破壞、胰島素分泌減少和/或敏感性降低以及葡萄糖產生/攝入過多，導致胰島素和葡萄糖穩態失衡。

藥物誘導的高血糖的可能機制

2.不同類別藥物引起高血糖的機制:

3.與高血糖相關的藥物

1)◆ 糖皮質激素:糖皮質激素的應用廣泛，包括風溼免疫病、面板病、哮喘、COPD、淋巴瘤等。全身給藥、較高劑量和較長的持續治療時間與引起糖尿病相關。

糖皮質激素誘發高血糖的機制包括胰島素抵抗、糖異生增加和胰島素生成減少。激素能促進食慾，導致體重增加和加重胰島素抵抗；透過啟用編碼磷酸烯醇-丙酮酸羧基激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的基因，並透過上調胰高血糖素和腎上腺素的作用，增加肝臟糖異生。

2)◆ 左旋門冬醯胺酶:左旋門冬醯胺酶透過耗竭白血病細胞中的門冬醯胺導致細胞死亡，用於治療急性淋巴細胞白血病。由於胰島素合成也依賴於天冬醯胺，因此高血糖是最常見的副作用之一。

左旋門冬醯胺酶誘導高血糖的其他機制可能包括繼發於胰腺炎的 β 細胞功能障礙、胰島素受體功能損害和高胰高血糖素血癥。胰島素減少可誘發糖尿病酮症酸中毒、高滲性非酮症狀態等急性高血糖併發症。

3)◆ 鈣調磷酸酶抑制劑:鈣調磷酸酶抑制劑包括他克莫司和環孢素，常用於自身免疫性疾病和實體器官移植後。此類藥物透過抑制鈣調磷酸酶活性阻斷 T 細胞介導的免疫反應，然而，鈣調磷酸酶廣泛分佈於包括胰腺在內的其他組織中，因而其使用與高血糖有關。

與環孢素相比，他克莫司誘發的高血糖更常見，這可能是由於其結合蛋白的組織濃度不同所致：他克莫司結合蛋白高度集中於胰腺 β 細胞，而環孢素結合蛋白更多分佈於心臟、肝臟和腎臟。

4)◆ 雷帕黴素靶蛋白（mTOR）抑制劑:mTOR 抑制劑西羅莫司被用於移植後強效免疫抑制劑。mTOR 是影響胰島素分泌和敏感性的重要通路，西羅莫司透過對 β 細胞增殖和胰島素生成的直接作用減少胰島素生成，並透過影響細胞內訊號傳導增加胰島素抵抗。

與接受環孢素聯合黴酚酸酯或硫唑嘌呤治療的腎移植成人接受者相比，接受環孢素 + 西羅莫司者，新發糖尿病的風險高 60% 以上。

5)◆ 抗癲癇藥:丙戊酸是一種廣譜抗癲癇藥和心境穩定劑，可增加 γ 氨基丁酸對腦神經元的生物利用度，其使用與高血糖、血脂異常和高尿酸血癥有關。高血糖的發生可能與體重增加有關。丙戊酸誘導的體重增加可能與丙戊酸對參與食慾和飽腹感的多種神經遞質的調節作用有關，包括瘦素、神經肽 Y、飢餓素和脂聯素。

6)◆ 可樂定:可樂定是一種 α₂ 腎上腺素能激動劑，用於治療兒童注意力缺陷多動障礙和成人高血壓，其可能透過刺激胰腺 β 細胞中的 α 受體抑制胰島素分泌導致高血糖。

7)◆ 非典型抗精神病藥:非典型或第二代抗精神病藥物，如奧氮平、氯氮平、利培酮和喹硫平，可阻斷腦內多巴胺 D₂ 受體。與第一代抗精神病藥物相比，這些藥物的錐體外系副作用較少，但代謝紊亂（包括高血糖）的發生率較高。引起高血糖的機制包括繼發於體重增加和直接外周效應的胰島素抵抗增加，以及由於對胰島 β 細胞的直接作用導致的胰島素分泌減少。

8)◆ 噻嗪類利尿劑:噻嗪類利尿劑是常用的利尿劑，與高血糖、高脂血症、低鉀血癥和高尿酸血癥等代謝性不良反應有關。高血糖的可能機制包括胰島素抵抗增加和抑制葡萄糖介導的胰島素釋放。低鉀血癥可能至少部過細胞膜超極化導致胰島素分泌減少、肌肉血流灌注減少導致葡萄糖攝取減少和胰島素抵抗增加。

9)◆ β 受體阻滯劑:β 受體阻滯劑是另一類與高血糖有關的降壓藥。在 94492 例成人高血壓患者的系統評價中，β 受體阻滯劑與新發糖尿病風險增加 22% 相關。高血糖的發生機制可能包括抑制 β₂ 腎上腺素能介導的胰島素釋放第一時相、體重增加導致胰島素抵抗和血管收縮導致肌肉葡萄糖攝取減少。

10)◆ 煙酸:煙酸是一種用於治療與成人高血糖相關的血脂異常的藥物，其引起高血糖的機制複雜，涉及肝糖異生和胰島素抵抗增加，而胰島 β 細胞代償不足。

11)◆ 生長激素:重組生長激素廣泛用於治療生長激素缺乏症以及其他病因引起的身材矮小，包括特納綜合徵、矮小同源盒基因雜合性缺失和無追趕生長的小於胎齡兒。生長激素拮抗胰島素對糖脂代謝的影響，並引起胰島素抵抗。

12)◆ 生長抑素類似物:奧曲肽和帕瑞肽是生長抑素類似物（SA），用於治療肢端肥大症、神經內分泌腫瘤和消化道出血。生長抑素類似物主要透過抑制生長激素的釋放發揮作用，但也抑制胰島素（和較小程度的胰高血糖素）的分泌。血糖異常是 SA 明確的副作用之一，高血糖的發生率高於低血糖。

13)◆ 抗原蟲藥:抗原蟲藥噴他脒用於預防和治療耶氏肺孢子蟲感染，與低血糖和高血糖均相關。

血糖異常的可能機制是藥物對 β 細胞的直接細胞毒性損傷。在這一過程的初始階段，胰島素釋放導致低血糖；在後階段，直接的 β 細胞毒性導致胰島素分泌不足繼發高血糖。

14)◆ 抗逆轉錄藥物:蛋白酶抑制劑是 HIV 抗病毒治療的基石。服用利托那韋、奈非那韋、茚地那韋都可能發生高血糖，表現為新發糖尿病或糖尿病患者的控制惡化。高血糖的機制與繼發於 β 細胞功能障礙的胰島素抵抗和胰島素分泌減少有關。

核苷逆轉錄酶抑制劑去羥肌苷和阿巴卡韋也可能導致高血糖，其機制可能涉及線粒體毒性導致外周脂肪細胞凋亡、脂肪萎縮和高甘油三酯血癥。

15)◆ β₂ 受體激動劑:β₂ 受體激動劑常用於哮喘、囊性纖維化和慢性肺病。β₂ 受體的啟用可能透過肝和肌肉糖原分解和糖異生導致高血糖，其全身給藥與血糖升高顯著相關，然而吸入 β₂ 受體激動劑的升血糖作用尚不清楚。