一、遺傳性血小板無力症較為罕見，與基因突變有關，診斷方式較為複雜

1、遺傳性血小板無力症的概述

遺傳性血小板無力症是一種少見的遺傳性出血性疾病，在全球範圍內散在分佈，但在具有一定血緣關係的種族及近親婚配人群中其發病率較高，約1/20000，比如法國吉普賽人、伊拉克猶太人、約旦阿拉伯人和南印度人等。

而有的卻表現為嚴重的甚至是致命的大出血，而雜合子無出血癥狀。臨床以自發性或外傷後出血傾向，血小板計數及形態正常，凝血功能正常，而血小板對二磷酸腺苷等生理性誘聚劑反應低下或缺如，而對瑞斯托黴素凝聚反應正常或接近正常為特徵。

2、基因突變

遺傳性血小板無力症基因檢測結果得出44種不同的αIIbβ3基因突變，包含26種錯義突變，其中16種αIIb基因錯義突變，10種β3基因錯義突變。遺傳性血小板無力症患者包括ITGA2B和TIGB3基因的複合雜合子和純合子突變。國內有基因診斷的82例遺傳性血小板無力症有27例為ITGA2B基因純合突變，6例為TIGB3基因純合突變，其餘為複合突變。

其中有20例純合突變來自近親婚配家庭，佔純合突變總數的60.6%。血小板膜糖蛋白IIb/IIIa複合物是血小板表面表達最豐富的糖蛋白，活化的糖蛋白IIb/IIIa透過結合血漿中的纖維蛋白原和血管性血友病因子介導血小板聚集，同時連線纖維蛋白誘導血塊回縮，是正常止血機制的關鍵一步。

3、基因診斷

基因診斷是遺傳性血小板無力症的最終確診依據。編碼αIIb亞基及β3亞基的基因均定位於第17號染色體共260kb的區域，二者緊密連鎖，分別由ITGA2B和ITGB3基因編碼，αIIb基因長17.2kb，含30個外顯子；β3基因長65kb，含15個外顯子。

目前已經登記的遺傳性血小板無力症基因突變型別約有490種，我國有基因診斷的82例遺傳性血小板無力症共包含89種基因突變型別，其中αIIb基因突變68種，β3基因突變21種。檢測結果發現αIIb基因突變種類明顯多於β3基因，可能與αIIb亞基外顯子多於β3亞基有關。

二、遺傳性血小板無力症臨床診斷，科學的診斷方式很重要，患者需注意

遺傳性血小板無力症患者往往自幼就有自發性出血傾向，主要表現為輕至重度面板、粘膜出血，最常見的出血表現為面板紫癜、鼻衄和牙齦出血，青春期後女性患者往往有月經過多（每次月經週期出血量>80ml），而關節肌肉出血、內臟出血和顱內出血少見。

兒童以鼻衄最為常見且嚴重，月經過多可能是女性患者唯一的臨床表現。目前國內報道的血小板無力症約有250例，其中面板瘀點瘀斑209例（83.6%）、鼻出血171例（68.4%）、牙齦出血109例（43.6%）、月經過多39例（15.6%）、便血17例（6.8%）、血尿5例（2%）、關節出血1例（0.4%）、顱內出血5例（2%）。

而國外報道的血小板無力症至少有800例，遺傳性血小板無力症患者鼻出血、牙齦出血、初潮後月經過多的發生率分別為73%、55%和98%。遺傳性血小板無力症患者在全球範圍內散在分佈，男女發病無明顯差異，但在具有一定血緣關係的種族及近親婚配人群中發病率較高，比如法國吉普賽人、伊拉克猶太人、約旦阿拉伯人和南印度人。

部分可有陽性家族史，即在同一家族可能有多個出血表現者。實驗室檢查的特點為血小板計數正常或輕度減低，血塗片上正常形態的血小板分散存在，不聚整合堆；出血時間明顯延長，凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均正常，血塊收縮不良或正常。

CD61陽性率分別為1.3%和41.0%，臨床診斷為I型和III型遺傳性血小板無力症。然而遺傳性血小板無力症的出血表現個體差異較大，並且與糖蛋白IIb/IIIa含量並無直接關聯。但總體來說，I型和II型遺傳性血小板無力症的出血表現較III型遺傳性血小板無力症更嚴重，可能與其血小板表面糖蛋白IIb/IIIa數量嚴重缺乏導致血小板聚集功能嚴重受損有關，而I型和II型遺傳性血小板無力症出血表現無顯著性差異。

三、遺傳性血小板無力症的治療方式有哪些？以下這3點，患者需要了解

1、患者教育

患者常見的出血表現。因此遺傳性血小板無力症患者應該加強生活護理，避免外傷、碰撞及劇烈運動，避免使用阿司匹林及非甾體抗炎藥，同時也應該注意保持口腔衛生、保持鼻腔粘膜溼潤等以避免面板粘膜出血，必要時可規律牙科門診隨診。青春期後女性患者往往有月經過多，因此需要檢測微量鐵元素及血清鐵蛋白，必要時需補鐵治療。

由於大部分患者在一生當中至少要輸一次血小板或紅細胞，因此都應該接種乙肝疫苗以預防輸血相關乙型肝炎病毒的傳播。同時加強患者教育，嚴禁近親結婚，廣泛開展遺傳諮詢和產前檢查，避免單純核突變或複合突變的後代出生。

2、一般治療

遺傳性血小板無力症患者出血表現個體差異大，有的僅表現為面板粘膜輕微的出血，而有的卻表現為嚴重的甚至是致命的大出血。一般情況下不需要規律治療，只有在自發性出血、外傷後出血及手術前預防出血時需要治療。對於輕至中度的外傷出血、鼻出血或者牙齦出血採用區域性止血，或者口服抗纖溶藥物可以抑制出血。

常用區域性止血方法包括區域性壓迫、明膠海綿填塞、纖維蛋白粘合劑、區域性用凝血酶等。抗纖溶藥物主要包括氨甲環酸、氨基己酸，其對面板紫癜的止血效果較好，聯合區域性止血方法在牙科手術中可以成功地降低出血發生風險。兩種藥物均可以透過口服或靜脈給藥，並已成功地用於治療鼻衄、牙齦出血、月經過多、以及預防拔牙和其他的小手術所致出血。

3、婦科治療

女性患者初潮後月經過多，可予大劑量雌激素24-48h靜脈給藥，隨後口服大劑量的雌孕激素聯合制劑。對於嚴重的內膜出血，抗纖溶藥物及血小板輸注無效時，重組活化因子VII仍然是安全和有效的。

對於有嚴重月經過多而又無生育要求的女性，可以選擇子宮切除或子宮內膜切除。患有遺傳性血小板無力症的孕婦產後出血以及胎兒出血的風險也增加。指南提倡血小板輸注或重組活化因子VII聯合抗纖溶藥物作為分娩的預防出血措施。

結語：由於該病早期確診困難，病程遷延反覆長期出血導致失血性貧血影響患者的生活質量，或因臟器嚴重出血導致死亡，甚至因缺乏遺傳諮詢導致同一家系中出現多個患者給家庭和社會帶來沉重的負擔。遺傳性血小板無力症較為罕見，治療方式還在進一步研究，相信在未來的某一天，罕見病的治療方式不再罕見。