對於缺乏靶向治療藥物且無法手術的晚期三陰性乳腺癌，化療仍為主要治療方法。不過，晚期三陰性乳腺癌對化療耐藥的發生率較高。既往研究發現，晚期三陰性乳腺癌化療耐藥患者的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）訊號傳導通路顯著上調，可促進癌細胞分裂繁殖。羅氏旗下基因泰克研發的MAPK細胞外訊號調節激酶（MEK）抑制劑考比替尼可能提高癌細胞對紫杉類化療藥物和免疫細胞程式性死亡蛋白配體（PD-L1）抑制劑阿替利珠單抗的敏感性。

2021年2月1日，歐洲腫瘤內科學會《腫瘤學報》線上發表美國基因泰克、匹茲堡大學醫療中心、韓國蔚山大學首爾峨山醫院、延世大學癌症中心、拉脫維亞大學醫院、羅馬尼亞克盧日納波卡癌症研究所、比利時哈瑟爾特大學醫院、加拿大羅氏、英國羅氏、弗農山癌症中心、澳大利亞墨爾本大學彼得麥卡倫癌症中心的COLET研究報告，探討了考比替尼＋紫杉類化療±阿替利珠單抗一線治療晚期三陰性乳腺癌患者的有效性和安全性。

該多中心三佇列隨機對照二期臨床研究於2015年3月12日～2016年10月31日從12個國家或地區45家醫院入組年齡≥18歲的晚期三陰性乳腺癌患者153例。經過安全性準備期，佇列一患者90例，按1∶1的比例隨機分為兩組，分別給予紫杉醇＋考比替尼（47例）或紫杉醇＋安慰劑（43例）。其他患者63例，按1∶1的比例隨機分為兩個佇列，分別給予考比替尼＋阿替利珠單抗＋紫杉醇（佇列二，32例）或考比替尼＋阿替利珠單抗＋白蛋白紫杉醇（佇列三，31例）。主要終點為研究者評定的無進展生存（佇列一）和集中複核的客觀緩解率（佇列二和佇列三），並對安全性和耐受性進行評定。

　　結果，對於佇列一患者，考比替尼＋紫杉醇與安慰劑＋紫杉醇相比：

無進展生存：中位5.5個月比3.8個月（風險比：0.73，95%置信區間：0.43～1.24，P=0.25）客觀緩解率：38.3%比20.9%（95%置信區間：24.40～52.20、8.77～33.09）

　　佇列二（考比替尼＋阿替利珠單抗＋紫杉醇）與佇列三（考比替尼＋阿替利珠單抗＋白蛋白紫杉醇）相比：

客觀緩解率：34.4%比29.0%（95%置信區間：18.57～53.19、14.22～48.04）

　　對於佇列二和佇列三，PD-L1陽性與陰性患者相比：

客觀緩解率：39%比19%無進展生存：中位7.0個月比3.7個月（95%置信區間：3.65～9.10、2.14～6.41）

　　全部患者發生率最高的≥3級不良事件為腹瀉。

　　因此，該初步研究結果表明，對於晚期三陰性乳腺癌患者，考比替尼＋紫杉醇與安慰劑＋紫杉醇相比，無進展生存或客觀緩解率的數值較高，但不顯著，未見統計學意義。考比替尼＋阿替利珠單抗＋紫杉類並未提高客觀緩解率。不過，PD-L1陽性患者對考比替尼＋阿替利珠單抗＋紫杉類的客觀緩解率較高，故有必要針對PD-L1陽性患者開展進一步研究。