傳統醫學主要集中於抑制症狀。如果血壓高，您可以服用降低血壓的藥物。如果您的血糖很高，則可以服用降低血糖的藥物。如果您的膽固醇很高，可以服用降低膽固醇的藥物。在大多數情況下，很少對為什麼這些標誌物偏高的原因進行任何調查。考慮到這一點，讓我們看一下LDL升高的一些潛在原因。
胰島素抵抗和代謝綜合徵
LDL顆粒不僅攜帶膽固醇，它們還攜帶甘油三酯、脂溶性維生素和抗氧化劑。你可以把低密度脂蛋白想象成一種計程車服務，它向身體的細胞和組織輸送重要的營養物質。
每個LDL粒子可以攜帶多少“東西”是有限制的。每個LDL顆粒都有一定數量的膽固醇分子和一定數量的甘油三酸酯。隨著甘油三酸酯數量的增加，它可以攜帶的膽固醇數量減少，肝臟將不得不製造更多的LDL顆粒，以在體內攜帶一定數量的膽固醇。最終身體有更多的LDL粒子。
假設兩個人的LDL膽固醇水平均為130 mg / dL，但其中一個的甘油三酸酯含量較高，而另一個的甘油三酸酯含量較低。甘油三酸酯含量低的與甘油三酸酯含量高的相比，甘油三酸酯含量高的比甘油酯低的需要更多的LDL顆粒在體內運輸相同量的膽固醇。
大量研究發現，LDL顆粒數量增加與代謝綜合徵之間存在關聯。一項研究在未確診疾病的1400名年輕芬蘭人中測量了ApoB（LDL粒子數量的標誌物）。LDL顆粒數最高的參與者發生代謝綜合徵的可能性是LDL-P最低水平的參與者的2.8倍。一項對300,000多名男性進行的更大範圍的研究還發現，LDL-P與代謝綜合徵及其成分（即胰島素抵抗，腹部肥胖，高血壓等）之間有著密切的聯絡。
甲狀腺功能差
甲狀腺功能低下是增加LDL顆粒數量的另一個潛在原因。甲狀腺激素對脂質產生、吸收和代謝的具有多種調節作用。它刺激HMG-CoA還原酶的表達，HMG-CoA還原酶是肝臟中參與膽固醇生成的酶。（他汀類藥物起作用的一種方法是抑制HMG-CoA還原酶。）甲狀腺激素還可以增加肝臟和其他組織細胞表面LDL受體的表達。甲狀腺功能減退時，細胞上LDL受體的數量會減少。這導致血液中LDL的清除減少，從而導致LDL水平升高。甲狀腺功能減退也可能透過作用於Niemann-Pick C1-like 1蛋白而導致膽固醇升高，該蛋白在腸道對膽固醇的吸收中起關鍵作用。
研究表明，即使在亞臨床甲狀腺功能減退症中（高TSH和正常T4和T3的情況下），LDL顆粒數也會更高，在使用甲狀腺激素治療後，LDL顆粒數會減少。
傳染病
膽固醇高的另一個原因是感染。多項研究表明，細菌感染如肺炎衣原體和幽門螺桿菌是引起十二指腸潰瘍的細菌，與病毒感染如皰疹，鉅細胞病毒和脂質升高有關。例如，幽門螺桿菌導致總膽固醇、LDL膽固醇、脂蛋白（a）、ApoB或LDL顆粒數量、甘油三酸酯濃度升高、以及HDL含量降低。
一些證據表明，病毒和細菌感染直接改變了被感染細胞的脂質代謝，而另一些證據表明，由於人體試圖抵抗感染，脂質增加了。其他證據表明，低密度脂蛋白具有抗微生物特性，並且直接與滅活微生物病原體有關。研究表明，具有缺陷的LDL受體的小鼠（因此LDL含量很高）受到保護，可以防止革蘭氏陰性細菌（例如幽門螺桿菌）感染。
漏腸
腸屏障的主要功能之一是確保腸內的東西留在腸內。當這種屏障失效時，某些腸道細菌產生的內毒素如脂多糖（LPS）可以進入血液並激發免疫反應。該免疫應答的一部分涉及LDL顆粒，如上所述，它具有抗微生物作用。已顯示一種與LDL顆粒一起迴圈的稱為LPS結合蛋白的蛋白可透過直接與LPS結合並將其從迴圈中去除而降低LPS的毒性。研究還顯示，在內毒素血癥的情況下，LPS結合蛋白（進而是LDL顆粒）顯著增加，這種情況是由大量迴圈內毒素引起的。
遺傳學
LDL-P升高的最終原因是遺傳學。家族性高膽固醇血癥或FH涉及編碼LDL受體的基因或編碼載脂蛋白B（ApoB）的基因的突變。LDL受體位於細胞的外部；LDL顆粒必須附著在LDL受體上，以便傳遞其攜帶的營養並從迴圈系統中去除。ApoB是LDL顆粒與受體結合的部分。如果我們以門鎖為例，載脂蛋白B將是關鍵，而LDL受體是鎖。他們都需要為LDL正常工作以運送貨物並從血液中取出。
FH的純合子攜帶者有兩個複製的突變基因。這種情況非常罕見。它影響著大約一百萬的人口。對此突變的人的總膽固醇水平極高，通常高達1000 mg / dL。不幸的是，他們通常在25歲之前死於嚴重的動脈粥樣硬化和心臟病。
然而，雜合子攜帶者僅具有突變基因的一個複製，而另一個複製則正常執行。這是更常見的。患病率介於300人中的1到500人中的1，這取決於您所研究的內容。這些FH雜合子載體的總膽固醇水平通常在350至550 mg / dL之間，並且LDL顆粒數非常高。如果不進行治療，他們死於心臟病的風險要比沒有FH的人高三倍。
重要的是要注意，患有FH的人主要具有較大的，可漂浮的LDL顆粒，但患心血管疾病的風險仍然高得多。的確，小的，緻密的，氧化的LDL顆粒更容易引起動脈粥樣硬化，而大的，有浮力的顆粒如果濃度足夠高，也可能有害。這是LDL顆粒數優於LDL顆粒大小的原因之一。