遺傳資訊可以提高對高血壓風險的預測能力

高血壓影響著全球超過10億人，是全球主要死亡原因--心血管疾病（CVD）的核心風險因素。為了預防CVD及其併發症，臨床醫生必須能夠準確評估患者患高血壓的風險。

雖然生活方式因素可以預測高血壓，但生活方式會不斷改變。而相比之下，遺傳因素是固定的，並且研究已經發現遺傳因素會影響高血壓的風險：父母高血壓發病較早與後代高血壓密切相關，雙生子研究估計高血壓的遺傳度在50%～60%。

全基因組關聯分析（GWAS)已經發現了血壓與單核苷酸多型性（SNPs）的效應關係，而多基因風險評分（PRSs）將數百萬個SNP的效應大小結合起來，綜合計算為一個分值。一個人的PRS越高，他對該疾病的遺傳風險越高。因此PRS有助於識別出某類疾病的高風險人群，有助於加強對疾病風險的預測能力。

為了量化遺傳因素對高血壓和心血管疾病的預測能力，Felix Vaura等研究者分析了芬蘭超過20萬人的遺傳和血壓資料，研究成果近日發表於高血壓權威期刊Hypertension上。

該研究納入了218 792名FinnGen參與者（平均年齡58歲，56%為女性）和22 624名FINRISK參與者（平均年齡50歲，53%為女性）。研究者使用公開的全基因組關聯資料來計算收縮壓和舒張壓（BP）的多基因風險評分（PRSs），然後評估了(1)在FinnGen中血壓PRSs與高血壓和心血管疾病(CVD)的關聯性，以及(2)在FINRISK中，將血壓PRSs與4年和10年高血壓和CVD臨床風險評分相結合時，預測模型是否改善。

在FinnGen中，與PRS在第20-80百分位範圍的人群相比，PRS在最高的2.5%的人增加了2.3倍（95% CI，2.2-2.4）的高血壓風險和提前了10.6年（95% CI，9.9-11.4）的高血壓發病時間。在亞組分析中，晚期高血壓（年齡≥55歲）的這一風險僅為1.6倍（95% CI，1.5-1.7），但早期高血壓（年齡<55歲）的風險為2.8倍（95% CI，2.6-2.9）。

圖1 不同多基因風險評分（PRS）類別的高血壓累積風險。

圖2 不同多基因風險評分（PRS）類別的高血壓發病年齡差異。

在FINRISK中，收縮壓和舒張壓PRS改善了對高血壓臨床風險的預測能力，使C統計量增加了0.7%（95% CI，0.3-1.1）。

該研究證明遺傳資訊可以提高對高血壓風險的預測能力，特別是對早期高血壓的預測。基因檢測的費用越來越低廉，一個病人可以透過基因檢測並計算血壓的PRSs來預測他一生的高血壓遺傳風險。此遺傳資訊可與傳統的危險因素一起使用，以改善對高血壓風險的預測，或獨立地估計高血壓的終生風險。未來的研究應進一步發展PRS方法，並研究基於PRS的遺傳風險諮詢對健康行為和高血壓預防的影響。

參考文獻Vaura F, Kauko A, Suvila K, et al. Polygenic Risk Scores Predict Hypertension Onset and Cardiovascular Risk \[published online ahead of print, 2021 Feb 22\]. _Hypertension_. 2021;HYPERTENSIONAHA12016471. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16471