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環孢素A(cyclosporine,CsA)透過抑制IL-2介導的T細胞的增殖以及輔助性免疫T細胞的活性,用於預防移植術後的排異反應和移植物抗宿主(graft versus host disease,GVHD)反應,也被應用於治療多種自身免疫病。CsA是由11個氨基酸組成的環狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物。在移植術後抗排斥方面,CsA可以說是帶來了一場革命。1978年,英國首次將CsA應用於臨床腎移植,此後CsA又被用於肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均明顯提高了患者的生存率。

雖然CsA能夠有效改善移植患者的預後,但在應用中出現了一些不良事件,尤其是CsA腎病,表現為腎小球血栓、腎小管受阻,出現蛋白尿和管型尿等。有研究者認為,儘管CsA腎病的發病機制目前仍不十分明確,但氧化損傷和管狀細胞凋亡肯定是其中的因素。葡萄籽原花青素提取物(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)具有抗氧化和抗凋亡的特性,可能有望用於預防CsA腎病。

為評估GSPE對CsA腎病是否具有預防作用,土耳其卡拉丹茲技術大學醫學院腎臟科的Sukru Ulusoy等開展了一項動物研究:24只Sprague–Dawley(SD)大鼠隨機分為空白對照組、GSPE組、CsA和CsA+GSPE組,分別給予橄欖油1ml(空白對照)、GSPE 100 mg/kg、CsA25mg/kg和GSPE 100 mg/kg+CsA25mg/kg。第21天,檢測血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CCr)和CsA濃度;同時,對腎臟組織進行總氧化系統(total oxidant system,TOS)、 總抗氧化系統(total anti-oxidant system,TAS)、氧化應激指數(oxidative stress index,OSI)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)檢測;此外,還進行了腎臟組織病理學檢查和細胞凋亡染色指數(apoptotic index,AI)檢查。

結果:CsA組的BUN、CCr、TOS、OSI、MDA、腎臟組織病理學評分和凋亡指數均有所增加,提示腎臟功能受損;然而,在CsA+GSPE組,BUN、CCr、OSI、MDA、腎臟組織病理學評分和凋亡指數均有所下降,TAS增加,提示GSPE有效保護了大鼠的腎臟功能。此外,CsA組和CsA+GSPE組之間的CsA濃度無差異,提示加用GSPE並未對CsA的濃度造成影響。

研究證實GSPE能夠透過抗凋亡和抗氧化的作用機制來有效預防CsA腎病,在不影響CsA血漿濃度的情況下能夠有效保護腎功能。由此,在移植患者使用CsA預防移植物抗宿主反應時,加用GSPE將有助於預防CsA腎病。

Nephrology 17:372-379

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