2月22日爆出，著名港星吳孟達在農曆新年之前發現患上了肝癌，癌細胞已經開始擴散，近日他完成了手術，進入化療階段。

全球幹細胞肝癌(HCC)的疾病負擔正逐年增加。根據臨床和組織病理特徵，HCC可分為增生型和非增生型2類。HCC的發生發展與遺傳和表觀遺傳改變密切相關，然而其發病機制尚不明確。近日，一篇發表在Journal of Hematology & Oncology上的文章，闡述了肝癌在單細胞和單變異體解析度下的克隆進化。

腫瘤的遺傳異質性與其克隆進化、表型多樣性和治療耐藥密切相關，在肝癌中這種異質性僅表現在單細胞亞染色體水平。在這裡，作者基於單細胞突變圖譜重建了人肝癌的單變數解析度克隆進化。結果表明，原發性肝癌和肝內轉移性門靜脈癌栓均發生在腫瘤發生的早期，並出現早期轉移和獨立演化。透過平行單細胞RNA-Seq分析，發現肝癌的轉錄表型與遺傳異質性有關。

（單細胞分析揭示了原發性和轉移性肝腫瘤的共同起源但獨立的進化）

在原發腫瘤和轉移性PVTT中觀察到一種共同的起源但獨立的進化模式。來自HCC8兩個腫瘤組織的單個細胞在10個基因上共有突變，其中7個是CCR4, KMT2A, ZEB1, AKT3, MUC16, BRD4 和 ETV6。具有10個共享突變的克隆-1代表一個共同的起源，兩個腫瘤組織中的其他細胞都有不同的額外突變，這展示了早期轉移後的獨立演化，與近期觀察到的其他型別實體瘤的早期轉移形式一致。

單細胞的發育樹也支援HCC8中的多克隆結構

來自4例患者的腫瘤細胞形成單獨的簇，說明了患者特異性的轉錄譜；

全世界範圍內，HCC的患病和病死人數正逐年增加，給當前的醫療衛生保健系統帶來了巨大的負擔與挑戰。HCC是一種複雜的疾病，與肝硬化密切相關。在HCC的治療過程中，多學科治療團隊的共同參與將更好地提高治療效果。靶向治療和免疫治療的運用，將進一步延長晚期HCC患者的生存時間。深入研究HCC的發病機制，將為HCC的治療提供新的思路或靶點。本文觀察到的原發性和轉移性肝癌的共同起源但具有獨立進化命運，希望有助於理解肝癌的進展。

參考文獻：Su Xianbin,Zhao Linan,Shi Yi et al. Clonal evolution in liver cancer at single-cell and single-variant resolution.[J] .J Hematol Oncol, 2021, 14: 22.