感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的人，如果有嚴重的免疫抑制病史，並且至少有一個與阿爾茨海默病相關的基因變體APOE4的副本，可能會對影響記憶的電路產生複雜的不良影響。

喬治敦大學醫學中心的研究人員及其同事表示，這最終可能導致65歲以後患痴呆症的風險增加。

研究人員使用核磁共振掃描來檢查大腦，重點關注兩個區域：海馬體，它對記憶至關重要，經常在阿爾茨海默氏症中受到影響，以及位於大腦中央深處的尾狀核，它經常在艾滋病毒感染者中受到影響。

根據核磁共振成像，他們發現HIV感染者這兩個區域之間的連線受到APOE4的影響。嚴重的免疫抑制史進一步加重了APOE4的影響。

這一發現發表在《艾滋病》雜誌。

“我們知道海馬體在記憶中起著至關重要的作用，而尾狀體是參與HIV相關神經認知障礙的關鍵區域，”喬治敦大學認知神經成像實驗室的主任助理教授Xiong Jiang博士說。“我們想了解艾滋病毒疾病和APOE4是否會同時和/或互動影響這些腦功能區域。”

艾滋病危機始於20世紀80年代早期，主要發生在年輕男性身上，到目前為止，美國近一半的艾滋病毒感染者年齡在50歲或以上。

HIV治療方面的重大進展有助於老年倖存者，抗逆轉錄病毒聯合療法(cART)有效阻止發展為艾滋病，並將艾滋病毒感染從一種迅速致命的疾病轉變為一種可防可恐的慢性疾病。

儘管cART已經出現，但HIV感染者仍然會出現與艾滋病毒相關的神經認知障礙的神經系統疾病。長壽現在帶來了與其他腦疾病(包括阿爾茨海默症)相關的額外風險。

為了更好地瞭解這種風險，研究人員從華盛頓特區招募了104名HIV感染者。為了對記憶區域和其他腦功能進行成像，臨床醫生使用了靜息狀態功能性核磁共振成像，在掃描過程中未給予任何任務或刺激。

研究人員發現，APOE4與HIV感染者海馬體和尾狀體之間的功能連通性(大腦中兩個不同區域的溝通能力)降低有關。這種功能連通性的降低與記憶力減退有關。重要的是，APOE4攜帶者的嚴重免疫抑制史導致功能連線進一步減少，從而導致記憶效能下降，但APOE4非攜帶者卻沒有。

研究人員得出結論，嚴重的免疫抑制史可能會加重APOE4的作用。他們還發現，這些人的執行功能，主要是執行日常事務的能力，並未受到損害。

大多數阿爾茨海默症的治療都集中在與海馬體和相關區域有關的訊號通路上，海馬體和相關區域是形成新記憶的地方，也是阿爾茨海默症最早跡象出現的地方。

然而，在HIV感染者中，這項研究表明，除了海馬體，他們發現的區域，如尾狀核，可能需要考慮並納入治療計劃。

“一項有幫助的研究將比較18到40歲的HIV陽性人群和70歲以上的人群，以調查年齡是否與APOE4和HIV疾病相互作用，以及如何影響大腦功能。” Jiang說。“此外，我們正在探索一種可能的治療研究，即使用經顱直流電刺激的治療方法。透過放置在頭皮上的電極可提供恆定電流，從而間接刺激他們的尾狀體或海馬體，以試圖減輕記憶功能的退化。”

More information: Yang, Fan Nilsa et al. Low CD4 nadir exacerbates the impacts of APOE ε4 on functional connectivity and memory in adults with HIV. AIDS February 05, 2021