尿酸對人體的傷害主要是它形成結晶體沉積在區域性組織(血管壁、腎小球、腎小管、關節腔等....)引起炎症反應,由此引發劇烈疼痛、區域性腫脹能讓組織退化(血管增厚,腎小球硬化、腎間質纖維化、動脈粥樣硬化)等臨床症狀;結晶體還可在血液緩慢的部分堆積形成結石,導致梗阻性損害,如腎結石、尿酸性腎病,全身痛風石形成。所以,一定要重視高尿酸血癥的預防及治療。
高尿酸血癥以及痛風的治療靶點
靶點一.迅速有效的控制痛風性關節炎急性發作
靶點二.降低血尿酸水平,預防急性關節炎復發、痛風石沉積以及促進已沉積的晶體分解融化進行
靶點三.圍繞預防高尿酸血癥的合併症、保護心腦腎等重要臟器功能進行
靶點一. 急性期痛風關節炎的治療
1. 臥床休息多喝水,保持每天2000毫升尿液以上。
2.消炎止痛,首選非類固醇類消炎藥(阿司匹林除外)、類固醇激素、秋水仙鹼。關鍵是越早越好,短期使用後及時停藥。此階段不建議降尿酸治療,因為降尿酸藥物導致尿酸水平突然下降後,尿酸鹽結晶表面鬆解釋放,會引起二次高尿酸血癥,導致轉移性關節炎發生,也稱為二次痛風發作。
靶點二.間歇期和慢性期的治療
1. 此階段的治療宗旨是把尿酸控制在正常水平。建議把血尿酸應該控制在360以下,有痛風石患者則更要嚴格,應將血尿酸應控制在300以下,這樣有助於尿結石的溶解。
2. 保護臟器不發生高尿酸血癥所帶來的損害。可以根據病人的具體情況選擇相應的藥物,降低尿酸。
3. 降尿酸藥物有兩大類,一類是抑制尿酸合成,另一類是促進尿酸排洩(附圖)。
降尿酸藥物的選擇
(一) 抑制尿酸合成
1. 別嘌呤醇
作用原理:通過抑制黃嘌呤氧化酶來減少尿酸的產生。
優點:價廉,降尿酸效果突出
缺點:過敏反應、肝功能損害、骨髓抑制
用藥注意事項:
(1) 只要能夠耐受,建議病人將終身服藥,切忌斷斷續續的服藥,易產生過敏反應
(2) 病變活動期治療不宜輕易改變別嘌呤劑量,一定要等到關節疼痛消失後四周才能增加劑量(每次增加量一般為100mg/日)
(3)在服用別嘌醇之前應進行HLA-B5801基因檢測基因,因為中國有12%的人HLA-B5801基因陽性者會產生嚴重過敏反應。
2.非布司他
作用原理:新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,通過選擇性抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸合成。
優點:食物抗酸藥對吸收沒有影響;主要在肝臟進行代謝,經糞便排洩,輕度和中度腎功能不全,患者服用劑量無需調整
缺點:肝功能損害;罕見出現過敏現象
用藥注意事項:
(1) 重度肝腎功能不全者慎用
(2) 定期檢查甲狀腺功能,個別人會出現TSH(血清促甲狀腺激素)偏高
(二)促進尿酸排洩
1. 苯溴馬隆(立加利仙)
作用原理:抑制腎小管對尿酸的再吸收,為強有力的利尿酸藥。
主要適應症:
1)內生肌酐清除率>20ml/min
2)無腎結石
3)各種原因引起高尿酸血癥患者,包括腎功能不全的高尿酸血癥患者
4)尿尿酸 < 600mg/24h
服藥間注意事項:
1)大量飲水(4000ml/d)
2)同時服用鹼性藥物(小蘇打0.5-1.0,一天三至四次)
3)不宜與利尿劑及含利尿劑的降壓藥同時服用
2. 丙磺舒
作用原理:主要抑制腎小管對尿酸的再吸收。主要適應症:
(1) 高尿酸血癥伴慢性痛風性關節炎及痛風石,
(2) 腎小球濾過濾大於50~60ml/分鐘
(3) 無腎結石或腎結石史;
(4) 未服用水楊酸類藥物者
注意事項:
(1)老年人、肝腎功能不全、活動性消化性潰瘍或病史及腎結石等。
(2)痛風性關節炎急性發作時慎用;但治療期間有急性發作,可繼續應用原來的用量,同時給予秋水仙鹼或其他非甾體抗炎藥治療。
(3)服藥期間應多喝水(日2500ml左右),防止形成腎結石,必要時同時服用鹼化尿液的藥物。
靶點三.高尿酸血癥伴痛風結石形成的藥物治療
相當一部分患者在合併痛風石的同時伴有持續性高尿酸血癥,並且常有關節炎發作,這類人群必須規範藥物治療,除使用止痛劑減輕痛苦外,還必須積極降尿酸治療,以防合併心腎功能損害及痛風石增大。治療原則:
同時要選擇抑制尿酸生成與促尿酸排洩藥聯合使用。
注意問題:1.在調整降尿酸藥物過程中,每2-5周測定一次;2.降尿酸目標是要將血尿酸水平維持在結晶飽和點(6mg/dl或360 μmol/L)以下;3.對於有痛風石的患者,應該降至5mg/dl或者300μmol/L以下;4.尿酸控制達標後,仍要每6月測定一次。
無症狀性高尿酸血癥是否需要藥物治療?
從理論上講嚴重高尿酸血癥一定要早期治療。一些高尿酸血癥的患者如果沒有合併危險因素(痛風發作、痛風石),首先考慮通過改變生活方式(控制飲食、減肥、戒菸等)、鹼化尿液、多飲水來規避高尿酸血癥引起的損害。建議一.如果上述處置1-3個月左右高尿酸血癥仍無改善,可以建議藥物治療,儘早將血尿酸降至安全水平。
建議二.若無症狀高尿酸血癥患者合併心血管危險因素或心血管疾病時(包括高血壓,糖耐量異常或糖尿病,高脂血症,冠心病,腦卒中,心力衰竭或腎功能異常),血尿酸值>480umol/l(8mg/dl)必須予以藥物治療;
建議三.無心血管危險因素或心血管疾病的高尿酸血癥者只要血尿酸值>540umol/L(9mg/dl) 也必須給予藥物治療,將血尿酸水平控制在理想血尿酸目標值<360umol/l( 6mg/dl )。
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