導語：原發性乾燥綜合徵主要臨床表現為口乾、眼乾，同時會累及全身各個系統及器官，如血液系統、心血管系統（心臟傳導阻滯、心包炎、肺動脈高壓和自主神經功能減退）、肝臟、肺臟、腎臟、神經系統等。而這其中血液系統受累很常見，發病率為10%-24%，血液系統損傷常表現為白細胞減少、貧血、血小板減少。

一、原發性乾燥綜合徵屬慢性自身免疫性疾病，臨床症狀令患者感到困擾

1、概述

乾燥綜合徵是一種慢性自身免疫性疾病，主要侵犯外分泌腺，部分患者可致臟器功能損害。乾燥綜合徵分為原發性乾燥綜合徵及繼發性乾燥綜合徵，與大多數自身免疫性疾病一樣，感染、遺傳、內分泌等多因素參與了乾燥綜合徵的發病，但確切病因和發病機制不明。乾燥綜合徵可累計多個系統，如呼吸系統、泌尿系統、神經系統及消化系統，嚴重影響患者生活質量及生存。其發病機制中自身免疫占主導地位。

2、臨床特點

原發性乾燥綜合徵患者的臨床表現有多種，原發性乾燥綜合徵併發血小板減少的患者同時也有相同的臨床症狀。如累及腺體表現的口乾、眼乾、腮腺腫大及齲齒等。累及腎臟表現的夜尿增多。累及神經系統表現的外周或者中樞神經病變。累及肺臟造成的肺間質纖維化。全身症狀如發熱、乏力。還有一些其他症狀如紫癜皮疹、反覆的口腔潰瘍、關節炎及雷諾現象等。

二、原發性乾燥綜合徵併發血小板減少機制有哪些？以下點5點較為常見

1、血小板生成素及其抗體調節血小板生成

血小板生成素是一種糖蛋白，可以與巨核細胞及血小板膜表面血小板生成素受體特異性結合，形成的抗原複合物可以誘導巨核細胞成熟和增殖分化及血小板生成，繼而內陷清除。血小板生成素是調節巨核細胞及血小板生成重要的細胞因子，主要在骨髓基質細胞、肝臟和腎臟合成。

給與ITP患者重組人血小板生成素（rh血小板生成素）治療，治療前48例ITP患者與35例健康人相比較Th1型細胞因子與B淋巴細胞水平較健康組高，而Th2型細胞因子水平較健康組低，經rh血小板生成素治療後，ITP患者的Th1型細胞因子與B淋巴細胞水平顯著降低，Th2型細胞因子水平顯著升高，且血小板水平升高。

表明rh血小板生成素在調節ITP患者的Th1及Th2免疫平衡以及B淋巴細胞水平中起重要作用。目前研究表明自身免疫性疾病伴血小板減少與血小板生成素抗體有關，血小板生成素抗體破壞了血小板生成素，造成血小板生成素的減少從而造成血小板的減少。

2、抗血小板生成素受體抗體調節血小板生成

二者結合後，可以啟動細胞內訊號傳導，從而促使巨核細胞及造血幹細胞增殖和分化。並且可以與靶細胞（主要是血小板）上的結合位點協作，清除和代謝血小板生成素分子，使機體造血平衡得以維持。

血小板生成素可顯著提高血小板膜表面血小板生成素受體啟動子活性，研究表明血小板生成素誘導的血小板膜表面血小板生成素受體啟動子活性的啟用是透過PKC依賴性途徑的轉錄來完全調節的。

原發性乾燥綜合徵患者抗血小板膜表面血小板生成素受體抗體與抗SSA抗體、巨核細胞成熟障礙、骨髓血小板生成減少具有相關性，且與免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、ESR水平成線性正相關，與血小板計數成負相關，但與骨髓增生分化無相關性。

3、自身抗體影響巨核細胞成熟障礙

巨核細胞成熟受多種細胞因子及血小板水平調節，自身抗體與巨核細胞結合後導致其分化及成熟障礙，造成其血小板減少。經治療後巨核細胞計數完全緩解的患者大於部分緩解的患者大於無緩解的患者，表明巨核細胞計數是原發性乾燥綜合徵和重度血小板減少的預測因素，也從一定方面表明原發性乾燥綜合徵伴血小板減少患者中巨核細胞計數減少。

4、血小板破壞增加

原發性乾燥綜合徵患者因免疫耐受缺陷，產生多種自身抗體，破壞人體器官及系統。原發性乾燥綜合徵合併血小板減少可能與抗血小板抗體有關。對具有耐藥性的病例進行利妥昔單抗的一次及多次治療，治療的總緩解率為80.95%，1個月後血小板水平顯著增加，並且治療後抗血小板抗體，尤其是免疫球蛋白G同種型顯著降低。這也說明原發性乾燥綜合徵繼發的血小板減少可能與抗血小板抗體有關。

5、其他自身抗體

血清中P-selectin抗體升高可能在原發性乾燥綜合徵合併血小板減少的發病機理中起作用。FcγRIIb作為B細胞的調節劑，當大劑量的激素衝擊治療3天后，記憶B細胞上的FcγRIIb表達上調，同時血小板水平升高。

表明FcγRIIb的上調有望成為原發性乾燥綜合徵的一種新的治療方法。有抗MDM2自身抗體的原發性乾燥綜合徵患者中，貧血，血小板減少的患病率明顯更高，MDM2自身抗體可能參與了原發性乾燥綜合徵患者中血小板減少的機制。

三、原發性乾燥綜合徵的治療有很多，以下這4點，幫患者恢復身體健康

1、糖皮質激素

糖皮質激素是治療原發性乾燥綜合徵併發血小板減少最常用的治療。一般包括潑尼松和甲潑尼龍，用法為1mg/kg/d，連續口服2-4周，若治療有效果逐漸減量維持治療，若連續口服3-4周無治療效果，應儘快減量停用。原發性乾燥綜合徵併發重度血小板減少的患者出血風險大，應首選甲潑尼龍衝擊治療使血小板短期內恢復正常，但無法長期維持，仍需口服潑尼松長期維持治療。

2、免疫抑制劑

免疫抑制劑種類較多。大致可分為兩種，一種抑制B細胞的過度活化，一種抑制T細胞的過度活化，從而抑制自身抗體對巨噬細胞及相關因子的破壞。常見的免疫抑制劑包括環磷醯胺、長春新鹼、環孢素A、硫唑嘌呤、黴酚酸酯等。

3、環磷醯胺

環磷醯胺的作用機制與氮芥相似，環磷醯胺在人體肝臟內變為活化作用型的磷醯胺氮芥，進而與DNA發生交叉聯結，從而抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能。臨床上既可以靜脈又可以口服給藥，但靜脈給藥效果更佳，但應注意出血性膀胱炎的發生。

4、達那唑

達那唑為一種弱雄激素，恢復抑制性T細胞功能從而使抗體減少。當患者對糖皮質激素治療有效但維持劑量較大，可聯合達那唑減少糖皮質激素的用量。對老年女性的效果較好，服用超過1年後，即使停止服用仍可持續緩解數年。

結語：原發性乾燥綜合徵併發血小板減少機制複雜，涉及血小板生成和破壞的各個環節，有多種免疫機制參與其中，至今仍不甚清楚。其臨床表現複雜多樣，由於有極強的異質性，多種免疫抑制劑、生物製劑抑或幹細胞移植也已應用於臨床實踐，但尚無特效治療藥物。