轉自《國際糖尿病》
研究資料顯示，在糖耐量受損（IGT）或新診斷2型糖尿病（T2DM）但無性腺功能減退的男性中，與安慰劑相比，睪酮治療兩年可降低患T2DM的風險。
澳大利亞阿德萊德大學男性健康和福利中心主任Gary Wittert博士指出，他們的發現表明，在無病理性性腺功能減退的肥胖男性中，睪酮治療兩年作為生活方式干預的輔助，能夠預防或逆轉T2DM。這種效果可以與糖尿病預防計劃（DPP）中的二甲雙胍相媲美，並伴隨肌肉質量和握力的增加，以及雖不顯著但持續的性功能改善。
研究人員在6個澳大利亞三級保健中心開展了一項為期2年的隨機、雙盲、安慰劑對照、3b期的睪酮治療糖尿病試驗。受試者年齡50~74歲，腰圍≥95 cm，有IGT或新診斷T2DM。受試者血清睪酮水平≤14 nmol/L，睪酮水平≤8 nmol/L的男性需排除性腺功能減退的病理原因。採用平臺化學發光法檢測睪酮濃度。
所有受試者都參加了一項為期2年的WW（以前的Weight Watchers）生活方式專案，其被認為是男性可以接受的，並能有效預防T2DM。基線、第6周以及之後每3個月一次，受試者被隨機分配接受1000 mg十一酸睪酮（n=504）或安慰劑（n=503）治療，直到研究結束。在每次給藥前採集血液樣本，在試驗結束時用串聯質譜法測定性類固醇水平。一項經過驗證的澳大利亞積極調查表被用來評估受試者是否進行了≥150分鐘/周的充分運動。
兩年後，與安慰劑組相比，睪酮組2小時血糖≥11.1 mmol/L者更少（RR=0.59，95%CI：0.43~0.8，P=0.0007）。與安慰劑組相比，睪酮組口服糖耐量試驗2小時血糖降幅更大（平均差異：-0.75 mmol/L，95%CI：-1.1~-0.4，P<0.0001）。兩年的治療效果與篩查或基線時的睪酮濃度無關。Wittert指出，將其與二甲雙胍進行頭對頭比較，並進行5年的研究以檢驗療效的永續性和心血管預後，將會是有用的。
兩組在專案依從性方面沒有差異。睪酮組的空腹血糖、腰圍、總脂肪量和腹部脂肪量均顯著下降。睪酮組的總肌肉質量、手臂肌肉質量和握力增加，而安慰劑組則減少。Wittert說，兩組患者的HbA1c水平相似，很可能是因為睪酮增加了紅細胞壽命。
22%的睪酮組男性紅細胞壓積≥54%，而安慰劑組比例為1%；23%的睪酮組男性前列腺特異性抗原增加≥0.75 g/ml，而安慰劑組比例為19%。10.9%的睪酮組和7.4%的安慰劑組報告有嚴重不良事件，但心血管事件和前列腺癌沒有差異。
研究人員強調，該試驗的結果不能外推，因為它涉及的是低風險人群、有組織的生活方式計劃、對受試者的頻繁監測和支援。此外，可能有必要篩查已存在的危險因素，特別是紅細胞壓積的增加。
研究人員寫道，雖然這些資料可能有助於決定睪酮作為糖尿病預防的藥物治療，但睪酮的最小劑量、治療持續時間、效果永續性和長期安全性仍有待確定。他們認為用睪酮治療未患病理性性腺功能減退症的男性還為時過早，對這些患者來說，主要方法應該是評估和管理與功能性性腺功能減退症相關的生理和心理狀況以及風險因素。
專家
Paresh Dandona
布法羅大學醫學系內分泌科主任
紐約州立大學特聘教授
T2DM與男性的促性腺激素性性腺功能減退有關。性腺功能低下的T2DM患者比性腺功能正常的T2DM患者具有更強的胰島素抵抗。既往研究表明，睪酮替代可以顯著降低胰島素抵抗，減少脂肪組織，增加瘦體重。近期研究還顯示，對於性腺功能低下的糖尿病前期和糖尿病患者，睪酮治療可以改善甚至逆轉這些情況（Haider KS, et al. Diabetes Obes Metab. 2020; doi:10.1111/dom.14122）。
基於這些事實，Wittert帶領的研究小組首先確定睪酮的臨界濃度<16 nmol/L時，T2DM人群性腺功能低下的發生率會增加。在此基礎上，Wittert等人開展了一項前瞻性隨機臨床試驗，比較睪酮治療聯合生活方式改變與單純生活方式改變對早期糖尿病和糖尿病前期合併腹型肥胖且睪酮濃度<14mmol/L患者的影響。與單純生活方式改變相比，睪酮治療聯合生活方式改變可在兩年內降低血糖水平和糖尿病發生率（RR=0.59）。在使用睪酮的患者中，肌肉質量和肌力增加，全身脂肪和腹部脂肪減少，性功能改善。睪酮的這些作用與基線睪酮濃度無關。
這些觀察結果很重要，應該進一步開展研究來證實這些結果，並探討這些影響背後的機制。
參考文獻：Wittert G, et al. Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-year, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jan; 9(1): 32-45.
#醫師報超能團##超能健康團##健康科普排位賽#