最近一篇文章綜述了引起阿爾茨海默病患者激越（Agit-AD）表現的具體機制，以進一步探討大麻素類藥物對此類患者治療是否安全有效。

激越是精神科常見的一種急性綜合徵，早期為坐立不安、過多的言語和肢體活動,嚴重時表現為興奮、衝動、易激惹、攻擊、自傷等。激越在阿爾茨海默病患者中很常見，超過約40%的患者都會出現。直到2015年，國際老年精神病學協會才對認知功能障礙的激越表現達成共識，將其描述為運動活動過度(踱來踱去、坐立不安)，言語攻擊(尖叫、呼喊)或物理攻擊(打人、踢人、咬)，這些行為是反覆發生的，在患者認知功能障礙的基礎上還可導致殘疾，這些表現相對患者的人格和行為不典型，但也不能歸於其它併發症。

Agit-AD的致病機制

（1）神經元功能障礙：神經影像學顯示，Agit-AD與患者額葉皮層、前扣帶皮層、後扣帶皮層、島葉、杏仁核和海馬萎縮有關；

（2）神經遞質傳遞和遺傳學：Agit-AD患者的膽鹼能和5-HT能通路的破壞，增加了激越發生的臨床風險；在基因方面，5-HT轉運體啟動子區(5-HTTPR)的純合子多型性(*L/*L基因型)與阿爾茨海默病患者的攻擊性增加有關；

（3）晝夜節律紊亂：晝夜節律可影響每個人的情緒、覺醒和警覺等模式，隨著年齡的增長這些模式可能均會受到干擾。如許多阿爾茨海默病患者在晚上時就會變得更煩躁和衝動（這種表現臨床又稱“日落綜合徵”），此症狀可能與患者的睡眠質量下降和腦網路功能障礙有關；

（4）臨床和社會心理因素影響：激越的潛在因素也包括患者本身軀體情況差併合並其它軀體疾病 ，如疼痛、感染和不合理用藥之類的生物學因素，以及照顧者的因素、社會經濟狀況等，都可以導致激越發生。

目前，對於輕度Agit-AD患者非藥物干預是安全的一線治療，如改變生活環境、團體活動、娛樂(音樂、藝術治療)及物理治療等；對於較嚴重或非藥物治療無效的Agit-AD患者，就需要給予藥物治療，最主要的就是一些精神科藥物，其中包括抗抑鬱藥、抗精神病藥物、抗焦慮藥和情緒穩定劑。遺憾的是，由於上述類藥物的使用會增加患者不良事件的風險，如抗精神病藥物可能會增加Agit-AD患者的死亡率，因此美國食品藥品監督管理局（FDA）均沒有批准這些藥物用於治療Agit-AD。

大麻素是調節內源性大麻素受體的一類化學物質，大麻素受體1和大麻素受體2（CB1和CB2）是內源性大麻素系統（ECS）的主要結構成分，大麻素受體的配體可分為在體內自然產生的內源性大麻素，最常見的如大麻二酚（CBD）和四氫大麻酚（THC）等；還有一類人工合成的大麻素。

上述介紹了Agit-AD的發病機制，以下簡單概述一下大麻素是怎麼調節Agit-AD患者激越表現。

1、限制氧化應激、減少腫瘤壞死因子-α產生和抑制穀氨酸釋放來保護神經元；

2、競爭性與膽鹼酯酶結合，與膽鹼酯酶抑制劑產生協同或增強作用，從而阻斷β-澱粉樣蛋白的生成，增加有效的乙醯膽鹼；

3、調節晝夜節律紊亂，如內源性大麻素系統與調節體溫、痛覺、睡眠/覺醒週期有關；

4、改善常見的合併疾病，如失眠、焦慮和疼痛，大麻素主要透過抑制小膠質細胞和炎症細胞因子的產生，有效地減少神經炎症反應。大麻素類藥物具體能改變Agit-AD哪些機制，如圖所示。

雖然，大麻素受體可以作為Agit-AD的治療靶點，但我們更應該把大麻素藥物看成是一把雙刃劍。多項研究表明，大麻素在疾病治療中表現雙相的劑量依賴效應，例如，低劑量THC引起抗焦慮作用，但高劑量THC導致焦慮障礙。在臨床應用中，如果大麻素劑量較高，會導致藥物成癮或濫用的巨大風險。尤其在機體代謝緩慢的Agit-AD患者中，大麻素怎麼用、具體劑量怎麼調整等一系列問題，還需研究者進一步試驗討論，爭取早日應用臨床患者。