度伐利尤單抗是一種選擇性、高親和力的人IgG1單克隆抗體，可阻斷程式性細胞死亡配體1（PD-L1）與程式性死亡受體1（PD-1）和CD-80的結合，激發抗腫瘤T細胞活性。

此前，2018年2月，美國FDA批准度伐利尤單抗用於治療無法手術、化療或放療後病情未進展的三期非小細胞肺癌。2019年12月9日，度伐利尤單抗在中國獲批上市，用於治療同步放化療後未進展的不可切除III期非小細胞肺癌患者。

一位77歲男性出現了新的呼吸窘迫和咯血。他的相關病史為戒菸（80包年）、吸菸後COPD和2012年接受放化療（卡鉑）的喉癌。

2018年5月，發現左下葉區域性晚期（IIIA N2期不可切除）鱗狀細胞癌。PD‐L1免疫染色<1%。在2018年6月至7月期間，實施了同步放化療，聯合7周療程的卡鉑（AUC 2）-紫杉醇（45 mg/m2）和高達66 Gy胸部放療。

在治療結束時，胸部計算機斷層掃描（CT）重新評估顯示客觀的腫瘤反應。2018年10月12日開始使用度伐利尤單抗鞏固治療(10 mg/kg / 15天)。

2018年12月，在第5次注射度伐利尤單抗後，首次出現支氣管肺炎，並使用阿莫西林‐克拉維酸治療10天。隨後發生慢性膿性支氣管氣管炎。

2019年2月，因類似呼吸道症狀住院，使用頭孢吡肟和甲硝唑治療。支氣管肺泡灌洗（BAL）未發現任何生物。

患者繼續接受度伐利尤單抗鞏固治療。由於持續性支氣管漏和出現勞力性呼吸困難，進行了新的細菌學試驗（BAL和痰培養試驗），但沒有分離出任何致病菌，儘管在支氣管內研究中存在化膿性和非常粘稠的分泌物。

細胞學檢查顯示，85%的中性粒細胞計數，10%的巨噬細胞和5%的淋巴細胞超過3500個細胞/ mm³。

從2019年1月開始，胸部CT突出顯示了毛細支氣管炎病變（支氣管壁增厚和樹狀花紋）和支氣管擴張的出現，特別是在未受輻照的區域（右下葉，與初始腫瘤對側）。這些影象出現在度伐利尤單抗啟動後不到兩個月，與慢性化膿性支氣管出血和勞力性呼吸困難的表現一致。

因此，患者口服糖皮質激素與三長效支氣管擴張劑（倍氯米松、福莫特羅、格隆溴銨）、以及阿奇黴素250mg的抗炎支氣管治療（每週3次）和支氣管引流呼吸物理療法。這些治療上的適應措施並未使呼吸系統症狀有所改善。

每3個月進行一次胸部CT監測，在隨訪期間，即2019年6月，停用度伐利尤單抗10周後的第一次再評估中，CT病變似乎更廣泛，提示該治療的毒性延長。之後，胸部CT監測顯示觀察到的各種病變均自發消退，尤其是在2019年9月。臨床上，在終止度伐利尤單抗治療3個月後，呼吸道症狀明顯改善。

圖注：度伐利尤單抗治療前、中、後支氣管擴張和細支氣管炎病變的演變。

迄今為止所描述的肺毒性反應主要有組織性肺炎、磨玻璃影、間質性病變、超敏性肺炎或非特異性間質性肺炎。據瞭解，這是首例免疫療法引起的完全可逆性細支氣管炎和支氣管擴張的病例，儘管其病理生理機制先前被認為是不可逆的。

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