近日，美國FDA宣佈已授予創新TCR療法Tebentafusp(IMCgp100)“突破性療法”稱號(BTD)，用於治療HLA-A * 02：01基因陽性、不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成年患者。

此次授予是基於一項3期臨床試驗的積極資料。結果顯示：接受Tebentafusp治療的患者將死亡風險降低了49%，且一年生存期達到了73%。

Tebentafusp一旦獲批，將成為40年來首個獲批治療轉移性葡萄膜黑色素瘤的新療法。

▌對免疫療法不“感冒”的致命眼癌

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人眼內最常見的惡性腫瘤，起源於眼睛葡萄膜區的黑色素細胞。在國內，僅次於嬰幼兒視網膜母細胞瘤，居眼內惡性腫瘤的第二位。近50%的眼部黑色素瘤患者發生葡萄膜黑色素瘤轉移，中位生存期約為1年。

一半的UM患者經歷全身治療後仍會發生轉移，其中，肝臟是最常見的轉移部位。UM一旦發生轉移，即便是全身治療也很少能夠延長生命，通常在1年內死亡，致死率極高。

近些年來，以PD-1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫療法的應用，改變了面板黑色素瘤患者的生存結局，然而，免疫療法對轉移性葡萄膜黑色素瘤患者通常無效。

目前，UM患者普遍缺乏有效的治療方法，而美國國家綜合癌症網路(NCCN)《UM指南》建議將臨床試驗作為轉移性疾病的首選方案，但迄今為止，成功者甚少。

由於治療方案有限，40年來，轉移性UM患者的預後並沒有明顯改善，亟需更有效的療法。

▌精準殺傷癌細胞：Tebentafusp

Tebentafusp是一種新型雙特異性蛋白質，由將靶向腫瘤抗原的TCR與結合CD3的免疫效應結構域聯合而成。

TCR靶向結構域與細胞表面的人白細胞抗原(HLA)-肽(pHLA)複合物相結合，而抗CD3效應結構域參與並激活CD3+ T細胞。HLA提供的肽抗原約佔蛋白質組的90%，提供了廣泛的潛在靶點。

該藥被設計為專門靶向與黑素瘤相關抗原gp100的肽複合物，該肽在黑素瘤細胞中過度表達，在正常黑素細胞中弱表達，在其他組織中表達最低。

Tebentafusp透過重新定向和啟用T細胞，來識別和殺死腫瘤細胞。

此前，FDA曾授予tebentafusp快速通道認定和“孤兒藥”稱號。

▌臨床資料亮眼，一年生存期達73%!

這一認定是基於一項在正在進行的第3期隨機、開放標籤、多中心IMCgp100-202研究(NCT03070392)。

名為IMCgp100-202的3期臨床試驗(NCT03070392)，該研究入組378名初治的轉移性葡萄膜黑色素瘤患者，評估了Tebentafusp與研究人員選擇的其它療法治療的效果。

這些療法包括達卡巴嗪(Dacarbazine)、抗CTLA-4療法“Y藥”伊匹單抗、抗PD-1療法“K藥”帕博利珠單抗。

患者按2：1的比例隨機分配接受藥物或安慰劑治療，主要終點是OS，關鍵次要終點是無進展生存期、客觀緩解率、緩解時間和疾病控制率。

中期分析結果顯示：

與其他療法相比，tebentafusp治療組目前的一年生存期為73%，顯著優於其他療法組的58%。達到其主要臨床終點。不過，目前的資料尚未完全成熟。

此外，Tebentafusp還將死亡風險降低了49%，而其他療法達卡巴嗪為6%、伊匹單抗為12%、帕博利珠單抗為82%，達到了具有統計學意義的預定義界值。

參考資料：

https://www.targetedonc.com/view/tebentafusp-granted-fda-breakthrough-therapy-designation-for-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma

haoeyou.com/zhongliu_aizheng/qita/20210225/5924.html