文：科志康

2021年2月21日，在一項驗證性試驗中失敗後，阿斯利康AZ自願撤銷Imfinzi在美國先前獲批的區域性晚期或轉移性膀胱癌的適應症，儘管該藥在四年前獲得FDA批准二線治療膀胱癌，是首個進入免疫腫瘤學市場的PD-L1抑制劑。

一年前，AZ宣佈，單用Imfinzi，或Imfinzi與試驗性CTLA4抑制劑tremelimumab聯合使用，都未能在延長新診斷患者生命方面超過標準化療。AZ確實觀察到了一些有利於免疫腫瘤學聯合治療的趨勢，尤其是在PD-L1高表達的腫瘤患者中。但在與FDA溝通後，AZ意識到無法滿足保持批准所需證據。

膀胱癌似乎是一個檢查點抑制劑難以破解的領域。例如，Merck的PD-1之王Keytruda在單獨使用或與化療聯合使用時，對該病的控制效果並不比化療好。臨床3期Keynote-361試驗中，兩種Keytruda方案在延緩腫瘤進展或延長新診斷膀胱癌患者壽命方面均未優於化療。

2020年底，百時美施貴寶放棄了Opdivo的三線小細胞肺癌適應症（歷史文章：BMS撤銷Opdivo治療三線小細胞肺癌適應症）。與Imfinzi一樣，儘管在臨床1/2期研究中顯示出前景，但BMS的PD-1抑制劑作單獨或與CTLA4抑制劑Yervoy聯合使用在臨床3期試驗中均失敗。

不過，AZ並不打算完全停止在膀胱癌中使用Imfinzi。名為Nile的臨床3期試驗將Imfinzi和化療聯合應用於一線轉移性膀胱癌的治療；臨床3期Niagara試驗評估術前聯合化療使用Imfinzi和術後單獨使用Imfinzi對肌肉浸潤性膀胱癌的療效；Potomac專案研究Imfinzi配合Merck的卡介苗常規灌注治療非肌肉浸潤性膀胱癌。

0人喜歡