近年來,基於飲食的癌症預防和治療受到了相當多的關注。其中,綠茶作為一種在世界範圍內消費的流行飲料,對各種型別的癌症如乳腺癌,肺癌,前列腺癌和結腸癌都具有抑制作用。
此前進行的一項為期10年的前瞻性研究報告表示,每天飲用超過10杯綠茶的人患癌症的風險降低,而近日在韓國的一項隨機臨床試驗中也發現,綠茶提取物使結直腸腺瘤的複發率降低了44.2%。
研究已經證實,綠茶對腫瘤的化學預防作用主要歸因於多酚類化合物,其中,表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)則最為重要。
在體外,EGCG顯示促進細胞生長停滯並誘導多種人癌細胞系中的細胞凋亡,包括前列腺癌細胞,表皮樣癌細胞,膀胱癌細胞和結腸癌細胞。EGCG佔綠茶兒茶素的50-80%。一杯(240毫升)綠茶中含有200-300毫克的EGCG。
在EGCG誘導的抗腫瘤特性中,p53發揮了重要作用。p53通常被稱為“基因守護者”,是一種重要的腫瘤抑制因子。已知在超過50%的人類癌症中都發現了p53突變。
然而,關於EGCG如何與p53相互作用的分子機制尚不清楚。近日,《Nature Communications》上的一項最新研究中,來自美國倫斯勒理工學院的研究人員針對這個問題,作出了科學的解釋。
在此前研究中已經發現,EGCG和p53之間的相互作用防止了蛋白質的降解。在通常情況下,當p53在體內產生後,在NTD與一種稱為MDM2的蛋白質結合時,會介導p53的泛素化和降解。MDM2已被發現在多種腫瘤中突變與擴增,其擴增與腫瘤轉移密切相關。
在此次研究中,研究人員透過使用表面等離子共振(SPR)和STD-NMR測定,確定了p53的NTD為主要的EGCG結合位點。研究證明了EGCG-NTD相互作用是動態的,並且EGCG導致了緊密結合構象的亞群的出現。EGCG-p53相互作用破壞了p53與其調節性E3連線酶MDM2的相互作用,並在體外泛素化測定中抑制MDM2對p53的泛素化。
可以說,研究人員發現了p53和EGCG之間存在一種前所未知的直接相互作用,並解釋了EGCG如何增強p53的抗癌活性,從而為開發抗癌藥物指明瞭新靶點。