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#PD-1/L1

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在免疫興起短短几年的的時間內，國產PD1自研發上市到適應症擴充，以迅雷之勢盤佔國內免疫臨床。

2021年1月12日，信達生物宣佈NMPA已經正式受理信迪利單抗用於二線治療鱗狀NSCLC的新適應症申請。

1月14日，百濟神州宣佈，中國國家藥監局（NMPA）已正式批准其自主研發的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗（百澤安）聯合雙藥化療方案用於一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

2月2日，根據NMPA藥品批件釋出通知顯示，信達生物信迪利單抗新適應症獲批，用於非鱗NSCLC一線治療。

2月24日，康方生物抗PD-1單抗藥物派安普利（研發代號：AK105）聯合紫杉醇和卡鉑用於區域性晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌一線治療的III期臨床試驗中期分析，達到主要研究終點。

國產PD1步履迅速，與進口免疫藥物形成勢均力敵局面，可贊可嘆。

中國NSCLC患者中約70%為非鱗狀NSCLC，其中接近50%的NSCLC患者無EGFR敏感突變或ALK基因重排，這部分晚期肺癌患者不適用靶向治療，治療手段有限，存在巨大的未被滿足的醫療需求。雖然免疫治療為這類患者帶來更好的生存獲益，但國內上市的8款PD1/L1中，獲批nsqNSCLC一線的免疫檢查點抑制劑屈指可數。

一線肺鱗癌

百澤安獲批 派安普利曝陽

百澤安聯合雙藥化療獲批晚期鱗狀NSCLC一線治療主要是基於RATIONALE 307研究。RATIONALE 307是一項替雷利珠單抗一線聯合化療治療鱗狀非小細胞肺癌的III期臨床研究，研究納入360名晚期鱗狀NSCLC患者，隨機分配，三組各項基線特徵均衡。

與單純化療相比，替雷利珠單抗顯著降低患者的疾病進展風險48%，延長無進展生存時間至7.6個月，顯著高於化療組的5.5個月，且無論 PD-L1的表達狀態，替雷利珠單抗聯合化療較單純化療均顯著延長PFS；

客觀緩解率（ORR）更高（73% vs 50%）；與單純化療相比，接受替利珠單抗聯合化療治療的患者緩解持續時間（DoR）更長（8.2m vs 4.2m)。近2化療組2倍。在安全性方面，替雷利珠單抗聯合化療方案患者的總體安全性、耐受性均良好，未發現新的安全性訊號。

RATIONALE 307研究是首個成功的針對中國人群晚期一線鱗癌治療的III期研究，NMPA根據此項註冊臨床研究已批准了替雷利珠單抗聯合紫杉醇和卡鉑用於區域性晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的一線治療的適應症。百澤安也已成為目前唯一獲得晚期肺鱗癌一線治療適應症的國內自主研發的PD-1抗體藥物。

2021年2月24日，康方生物宣佈派安普利（研發代號：AK105）聯合紫杉醇和卡鉑用於區域性晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌一線治療的III期臨床試驗中期分析，達到主要研究終點。該臨床研究的中期分析結果經獨立資料監查委員會(IDMC)稽核，顯示派安普利單抗聯合紫杉醇和卡鉑對比安慰劑聯合紫杉醇和卡鉑，可顯著降低疾病進展或死亡風險，主要研究終點達到方案預設的優效界值，安全性特徵與既往報導的派安普利單抗研究結果一致，無新的安全性問題。詳細的研究結果將在後續的學術會議上予以公佈。

此外，其他免疫藥物也做出了一線鱗狀NSCLC的資料：

一線非鱗NSCLC

艾瑞卡納入醫保 信迪利能否後來居上？

2020年6月19日，恆瑞醫藥自主研發的PD1卡瑞利珠單抗獲得NMPA批准聯合培美曲塞和卡鉑用於EGFR陰性和ALK陰性的、不可手術切除的區域性晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的一線治療。

信迪利單抗獲批是基於全球首個針對中國人群的非小細胞肺癌一線免疫聯合化療的III期研究CameL於近日榮登國際頂級期刊《柳葉刀.呼吸病學》，該研究入組412例EGFR或ALK突變陰性的晚期非鱗狀NSCLC患者。研究顯示，卡瑞利珠單抗組中位OS達27.9個月，較化療組的20.5個月，顯著延長患者生存期達7.4個月（HR 0.73）。27.9個月的總生存期突破兩年大關，打破了無驅動基因突變的肺癌患者的治療瓶頸，打造了免疫一線史上最長的總生存期。

這是首個在肺癌領域獲得適應症的國產PD1，也是繼K藥後第二個獲批非鱗NSCLC的一線治療的PD1。

除了療效抗打，卡瑞利珠單抗進入醫保目錄，成為非小細胞肺癌（NSCLC）免疫治療中唯一進入醫保的PD1。

該適應症獲批是基於ORIENT-11研究，ORIENT-11研究是國內開展的一項隨機對照雙盲III期臨床研究，旨在評估信迪利單抗或安慰劑聯合化療用於局晚期或轉移性非肺鱗癌患者的療效和安全性。研究納入397例初治區域性晚期或轉移性非肺鱗癌（無EGFR/ALK突變）患者，按2:1比例分別接受信迪利單抗（200 mg）或安慰劑聯合培美曲塞和鉑類聯合治療4個週期（Q3W），序貫信迪利單抗或安慰劑聯合培美曲塞維持治療。主要終點為由IRRC評估的PFS。結果顯示：信迪利單抗組和安慰劑組的中位PFS分別8.9個月和5.0個月（HR=0.482，95% CI: 0.362-0.643, P< 0.00001），進展風險下降52%。兩組的6個月PFS率分別為68.3%和42%。兩組的中位OS均未達到，但信迪利單抗組有OS獲益趨勢（HR=0.609），死亡風險下降39%！PFS和OS的整體延長實力證明了信迪利單抗聯合培美曲賽/鉑類在晚期非鱗狀NSCLC一線治療的地位！

我國共批准三款PD1/L1用於nsqNSCLC一線治療，帕博利珠單抗、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗三藥聯合化療對比化療，在PFS上分別而降低51%、39%和52%的疾病進展風險；在OS上，三者分別降低44%、27%和43%的死亡風險。相對於傳統的化療，三種免疫檢查點抑制劑都能顯著改善患者生存期，信迪利單抗在療效上更是可以與進口帕博利珠單抗。

二線NSCLC

國產PD1誰將率先出圈？

2018年6月15日，歐狄沃獲NMPA正式批准，用於驅動基因陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者，開創了國內免疫腫瘤治療時代。獲批基於CheckMate 078的關鍵、隨機Ⅲ期臨床研究。該研究是第一個在國內啟動的PD-1抑制劑臨床研究，90%為中國患者，首次證實了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，無論PD-L1表達狀態如何，所有鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。2020AACR大會上CheckMate-078三年隨訪結果顯示，納武利尤單抗3年OS率為19%，顯著高於化療組的12%，提示了近1/5二線使用免疫治療的患者能夠存活至少3年，而採用傳統二線化療的患者僅有1/8獲得3年生存，獲益顯著！

2021年1月12日，信達生物宣佈NMPA已經正式受理信迪利單抗用於二線治療鱗狀NSCLC的新適應症申請，該新適應症申請基於一項隨機、開放、III期對照臨床研究（ORIENT-3）的結果。ORIENT-3研究是一項評估信迪利單抗用於晚期或轉移性鱗狀NSCLC二線治療有效性和安全性的隨機、開放、多中心、平行、在中國的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03150875）。主要研究終點是總生存期（OS），次要研究終點包括由研究者根據RECIST v1.1標準評估的PFS、ORR和安全性等。

2020年11月17日，百濟神州也宣佈經獨立資料監查委員會（DMC）判斷，在其用於評估抗PD-1抗體百澤安®對比多西他賽針對接受鉑類化療後出現疾病進展的二線或三線區域性晚期或轉移性NSCLC患者的RATIONALE 303臨床試驗的事先計劃的中期分析中，在意向治療患者人群中達到了OS主要終點。

國產PD1誰先再肺癌二線出圈，我們拭目以待~

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宣告：本資料中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。

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