抑鬱症，是最常見的精神疾病，影響了全世界2.6億多人。但與之相對應的卻是一個殘酷的現實——有30%的患者對藥物或心理療法等標準治療手段沒有反應。然而這一現狀有望得到改變。

加州大學舊金山分校杜比家庭情緒障礙中心和威爾神經科學研究所的科學家們展示了一種新的個性化神經調節方法，能夠在幾分鐘內緩解嚴重的抑鬱症症狀。

2021年1月18日發表於《自然醫學》的這項案例研究中，精神病學和行為科學助理教授，醫學博士Katherine Scangos及其同事繪製了輕度刺激對患有嚴重抗藥性抑鬱症患者的幾個與情緒有關的大腦部位的作用。

他們發現，在不同部位進行刺激可以緩解腦部疾病症狀，減輕焦慮，提高能量水平或恢復日常活動中的愉悅感。值得注意的是，不同部位的刺激取決於當時患者的精神狀態。

“大腦和心臟一樣，就像一個電子器官，越來越多的來自大腦網路故障引起疾病可以透過有針對性的刺激轉變為更健康的狀態。”Katherine Scangos說到。

這項概念驗證研究為Scangos主導的一項為期5年的重大臨床試驗——Presidio——奠定了基礎，該試驗將在12名疑難抑鬱症患者中評估個性化神經調節的有效性。

在當前研究的基礎上，識別反映個體參與者症狀的大腦訊號。有了這些資訊，神經調節裝置就可以被程式設計，透過有針對性的刺激來實時響應錯誤的大腦網路狀態，使患者的大腦回路恢復平衡。

Presidio的共同作者，醫學博士Edward Chang先前的研究已經表明，大腦繪圖可以識別出有效促進情緒的大腦刺激部位。這些研究是在加州大學舊金山分校癲癇中心進行的，研究物件是患有或沒有臨床抑鬱症的患者。他們在癲癇手術前已經在大腦中植入了電極陣列來記錄癲癇發作，為抑鬱症的實驗奠定了基礎。

研究小組使用了一種被稱為立體腦電圖的微創方法，將10個顱內電極匯入第一個參與試驗患者的大腦中。這名患者是一名36歲的婦女，她自童年以來經歷了多次嚴重的難以治療的抑鬱症。

隨後，患者在加州大學舊金山分校帕納薩斯高地的海倫·迪勒醫學中心度過了10天，研究人員系統地繪製了輕度刺激對大腦多個區域的影響，此前的研究表明，這些區域可能對情緒有影響。

研究人員發現，對幾個不同的大腦部位進行90秒的刺激，可以可靠地產生一系列獨特的積極情緒狀態。在整個研究過程中，這套臨床量表被用來評估患者的情緒和抑鬱程度。

例如，在刺激一個區域後，患者報告“愉悅感”，而刺激第二個區域導致“中性警覺。刺激第三個區域——被稱為眼窩前額皮質(OFC)的區域，在Chang的早期研究中已被確認——會產生一種平靜的愉悅感，“就像……讀一本好書。”

隨後，研究小組對這三個部位進行了更長時間(3到10分鐘)的刺激，試圖更持久地緩解患者的抑鬱症狀。令他們驚訝的是，他們發現對這三個部位的刺激都會以不同的方式改善了患者的症狀，具體決於患者在刺激時的精神狀態。

例如，當患者感到焦慮時，患者對OFC的刺激是積極而平靜的，但如果在她感到精力下降時給予同樣的刺激，她的情緒就會惡化，並感到過度睏倦。在其他兩個區域觀察到相反的模式，刺激增加了患者的覺醒和能量水平。

當患者的症狀在最初緩解後恢復時，研究人員進入了Presidio試驗的下一階段，植入了一種稱為NeuroPace RNS System的響應性神經調節裝置。該裝置廣泛用於癲癇患者的癲癇發作控制中，可以實時檢測即將到來的癲癇發作的跡象，併發起短暫的針對性刺激以消除癲癇發作。

在Presidio試驗中，該裝置改為檢測大腦活動的特徵模式，該模式表明參與者正處於高度抑鬱狀態，然後向目標大腦區域提供輕度，無法檢測到的刺激水平以抵消這種下降趨勢。

NeuroPace裝置於2020年6月植入並於8月啟用，到目前為止，該研究參與者報告說，她的症狀現在幾乎完全消失了。而在過去7年了，她因為抑鬱無法勝任任何一份工作，甚至開車。

她說：“ 2020年對於每個人來說都是可怕的，我經歷了一些特別緊張的生活事件，但是很長一段時間以來，我第一次感到自己可以重新振作起來。”

原文地址：https://www.nature.com/articles/s41591-020-01175-8