儘管EGFR-TKIs代表了EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）的治療模式的轉變，但出現腫瘤耐藥性（中位12至16個月）幾乎是不可避免的。以往研究發現50%左右的患者出現T790M突變，這是EGFR-TKI耐藥的主要原因之一。

第三代EGFR-TKIs，即所謂的EGFR突變特異性抑制劑（EMSIs），如Olmutinib、奧西替尼、Rociletinib、Naquotinib和納扎替尼，旨在解決早期藥物的侷限性。

2021年1月，《ACS 期刊》發表了一項多中心、單臂、開放性、全球性的II期研究，評估了olmutinib對區域性晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性，這些患者在之前的EGFR-TKI治療下證實有T790M突變和疾病進展。

Olmutinib是一種可口服的小分子，表皮生長因子受體（EGFR）的突變體選擇性抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。

商品名：Olita

通用名：Olmutinib

代號：BI1482694/HM61713

靶點：EGFR

美國首次獲批：未獲批

中國首次獲批：未獲批

臨床資料

該研究總共篩選了486例患者，其中162例患者被納入研究。入組患者的人群特徵包括：患者中位年齡為63歲；>60%的患者為女性；所有患者的ECOG評分為≤1。大約1 / 3的患者曾經是吸菸者；略多於1 / 2的患者有穩定的腦轉移；>60%的患者有EGFR外顯子19突變，所有患者都有T790M突變；大約80%的患者之前接受過1或2種系統治療，包括EGFR‐TKIs。

研究的主要終點為客觀緩解率（ORR），最佳總緩解率（BOR）為完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、客觀反應持續時間（DOR）、總生存期（OS）、從第一次給藥到腫瘤進展、腫瘤收縮（每次腫瘤反應評估時，腫瘤大小與基線相比的絕對變化和百分比變化）、無進展生存期（PFS）和安全性的時間。

研究資料顯示：總體而言，中位治療時間為6.5個月（範圍為0.03個月‐21.68個月）。經中央獨立審查所評估，無論是否確定的ORR為為51.9%，經確定的ORR為46.3%，部分緩解（PR）為46.3%，疾病穩定（SD）為40.1%，疾病進展（PD）為4.9%；DCR為86.4%；大多數患者腫瘤縮小，中位DOR為12.7個月；中位PFS為9.4個月；中位OS為19.7個月。

基線腦轉移患者（n=83） VS 無腦轉移的患者（n=79）的ORR為49.4% VS 43.0%，DCR為86.8% VS 86.1%；中位PFS為8.1個月 VS 11.2個月。

圖注：Olmutinib治療既往接受過EGFR-TKI治療的T790M陽性非小細胞肺癌患者的臨床資料

不良反應

常見的所有等級不良反應包括：腹瀉（38.3%）、噁心（27.2%）、面板角化病（26.5%）、皮疹（26.5%）、表皮脫落（23.5%）、嘔吐（22.8%）、手足綜合徵（21.6%）、丙氨酸轉氨酶升高（20.4%）。

常見的≥3級不良反應包括：皮疹（4.3%）、手足綜合徵（4.3%）、腹瀉（3.1%）、丙氨酸轉氨酶升高（3.1%）、面板角化病（2.5%）、嘔吐（1.9%）、噁心（0.6%）、表皮脫落（0.6%）。

圖注：Olmutinib治療既往接受過EGFR-TKI治療的T790M陽性非小細胞肺癌患者的不良反應

結論

Olmutinib在既往接受過EGFR-TKI治療的T790M陽性非小細胞肺癌患者中具有有意義的臨床活性和可管理的安全性。

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