近日，歐盟委員會批准tucatinib（商品名Tukysa）用於聯合曲妥珠單抗（商品名赫賽汀）和吉西他濱，治療既往接受過至少2種HER2靶向治療的HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌成人患者。

獲批依據：

這一決定是基於2期HER2CLIMB試驗的資料做出的。該試驗顯示，相比曲妥珠單抗/吉西他濱治療，tucatinib聯合曲妥珠單抗/吉西他濱治療使疾病進展或死亡風險降低了46%，使死亡風險降低了34%。

“Tucatinib的獲批意味著，經過2種標準抗HER2治療方案發生疾病進展的HER2陽性轉移性患者，頭一次擁有了能帶來生存獲益的上市藥物，這對歐洲患者來說是一個重大進步，”德國漢堡大學埃彭多夫醫學中心副院長Volkmar Mueller教授在一份新聞稿中表示。

“在HER2CLIMB關鍵性試驗中，與曲妥珠單抗/卡培他濱治療相比，tucatinib聯合曲妥珠單抗/吉西他濱治療延長了患者的總生存期和無進展生存期，包括重大需求未得到滿足的乳腺癌腦轉移患者。”

臨床試驗詳情：

這項雙盲、2期HER2CLIMB試驗入組了HER2陽性轉移性乳腺癌患者，他們既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗(Perjeta)和trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla)治療。

患者按2:1被隨機分配接受tucatinib聯合曲妥珠單抗/吉西他濱治療，或安慰劑聯合曲妥珠單抗/吉西他濱治療。tucatinib每日兩次口服，劑量為300mg，曲妥珠單抗為每3周6mg/kg，卡培他濱劑量為100mg/m²（第1-14天用藥，21天為1週期）。

該試驗的主要終點是無進展生存期，次要終點包括總生存期、腦轉移患者的無進展生存期以及確認的客觀緩解率。

試驗結果：

在291例腦轉移患者中，174例有活動性腦轉移；108例接受了治療但疾病仍在進展，66例未接受過治療。共有117例患者經過治療達到了腦轉移灶穩定。

結果顯示，在291例乳腺癌腦轉移患者中，tucatinib聯合曲妥珠單抗/卡培他濱治療延長了無進展生存期：tucatinib試驗組無進展生存期中值為7.6個月，而對照組為5.4個月；這意味著疾病進展或死亡風險降低了52%。Tucatinib試驗組的1年無進展生存率為25%，安慰劑組為0%。

在腦轉移患者中，tucatinib聯合曲妥珠單抗/卡培他濱治療還延長了中樞神經系統疾病無進展生存期：tucatinib試驗組為9.9個月，而對照組為4.2個月；這意味著中樞神經系統轉移灶進展或死亡風險降低了68%。Tucatinib試驗組的1年中樞神經系統疾病無進展生存率為40.2%，安慰劑組為0%。

在腦轉移患者中，相比曲妥珠單抗/卡培他濱治療，tucatinib聯合曲妥珠單抗/卡培他濱治療使死亡風險降低了42%。Tucatinib試驗組和對照組的總生存期中值分別為18.1個月 vs 12.0個月。Tucatinib試驗組和對照組的1年總生存率分別為70.1% vs 46.7%。

在安全性方面，接受tucatinib治療的患者常見的毒性作用（發生率≥20%）包括：腹瀉、噁心、嘔吐、口腔炎、穀草轉氨酶升高、谷丙轉氨酶升高和皮疹。

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