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鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑主要包括恩格列淨、達格列淨等藥物,它們與二甲雙胍是機制不同的兩種降糖藥,前者主要透過抑制吸收尿液中的葡萄糖降低血糖,後者則主要透過增加外周組織攝取利用葡萄糖、減少腸道吸收葡萄糖、減少肝糖元的輸出等途徑來降低血糖。從降糖機制來看,二甲雙胍的降糖途徑更多,但這並非意味著二甲雙胍具有更好的降糖療效,以糖化血紅蛋白為例,該指標是反應血糖控制情況的金標準,長期服用二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低約1.0%-1.5%,長期服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑可使糖化血紅蛋白降低0.5%-1.5%,因此,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑的降糖療效與二甲雙胍相當。

既然有觀點認為鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑能與二甲雙胍相媲美,那麼它肯定具有與二甲雙胍相提並論的優勢。不錯,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑不僅具有較好的降糖療效,還可控制糖尿病患者的心血管危險因素,主要包括減輕體重、改善血脂等,同時可減少胰島素的用量。不少口服降糖藥與胰島素可增加糖尿病患者的體重,體重增加不僅會增加降糖難度,還會增加心血管疾病的發生風險,而鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑則有所不同,它與二甲雙胍一樣可減輕體重,可減少大多數糖尿病患者的困擾。同時,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑還具有輕度降血壓的作用。

在改善血脂方面,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑與二甲雙胍一樣,可降低甘油三酯,可升高具有心血管保護作用的好膽固醇:高密度脂蛋白膽固醇。而血脂異常是心肌梗死、腦梗死等心血管疾病的主要危險因素,因此透過改善血脂,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑與二甲雙胍一樣可減輕心血管損害。由於糖尿病是一種進展性疾病,不少患者需使用胰島素控制血糖,若胰島素與鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑或二甲雙胍聯用,可減少胰島素的用量,減輕糖尿病患者對胰島素的依賴,因此鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑可使糖尿病患者多方面受益。

治療糖尿病的終極目標為減輕靶器官損害、減少心血管疾病、腎臟損害等併發症的發生風險,而鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑在保護心血管與腎臟方面,也可發揮自身優勢。就心血管而言,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑透過控制心血管疾病的危險因素可減輕心血管損害,已經併發心血管疾病的糖尿病患者服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑也可獲益,併發心力衰竭的患者服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑可減少住院時間,合併心肌梗死、腦梗死等動脈粥樣硬化性心血管疾病的人群,服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑也可延緩病情的進展。同時鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑可減輕蛋白尿,而蛋白尿是糖尿病常見的腎臟損害,因此糖尿病患者服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑可減輕腎臟損害。

當然,二甲雙胍也具有保護心血管的作用,長期服用也可降低心血管疾病的發生風險。但在保護腎臟方面,二甲雙胍無減輕蛋白尿的作用。雖然鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑具有保護腎臟的作用,但該藥降血糖的作用部位在腎臟,因此腎功能嚴重受損的人群服用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑後,療效會逐漸減弱。服用二甲雙胍時則更應提高警惕,二甲雙胍主要透過腎臟排洩,腎功能嚴重減退的人群,二甲雙胍經腎臟的清除減少,可能會誘發乳酸酸酸中毒。因此無論是鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑還是二甲雙胍,嚴重腎功能減退的患者均應慎重使用。

雖然鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑具有與二甲雙胍相當的優勢,且具有部分獨特優勢,但目前它並未取代二甲雙胍,一是該類藥物具有更高的治療成本,二是二甲雙胍在使糖尿病患者獲益方面具有更可靠的循證醫學證據。因此在糖尿病的治療上二甲雙胍依然為首選降糖藥,若無使用禁忌與嚴重不良反應,應作為全程降糖藥,但若合併某些特定情況,即使服用二甲雙胍能控制血糖與糖化血紅蛋白達標,也應在二甲雙胍的基礎上聯用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑,主要為並發動脈粥樣硬化性心血管疾病、心力衰竭、蛋白尿等疾病的糖尿病患者,這些糖尿病患者聯用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑更有利於保護心血管與腎臟。當然,即便未合併這些疾病,使用二甲雙胍無法控制血糖達標,也可聯用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑。

綜上,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑屬於降糖新藥,主要包括恩格列淨、達格列淨等藥物,它們具有與二甲雙胍相當的降糖療效,也具備二甲雙胍減輕體重、改善血脂、減少胰島素用量的優勢,同時該藥可降低血壓、減輕蛋白尿,因此該類藥物不僅可有效降糖,還可保護心血管、減輕腎臟損害,但鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑並不能取代二甲雙胍成為首選降糖藥,治療糖尿病的首選藥與全程藥物依然為二甲雙胍,若使用二甲雙胍不能控制血糖達標可聯用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑,即便能控制血糖達標,但若合併動脈粥樣硬化性心血管疾病、心力衰竭、慢性腎臟病,也可聯用鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑,可使心血管、腎臟進一步獲益。

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