乙肝在研新藥ABI-H0731，啟動三聯方案，評多藥互補機制

ABI-H0731，也稱vebicorvir或VBR，該化合物是一種乙肝病毒（HBV）核心抑制劑候選藥物，也稱為衣殼抑制劑。在本研究三聯療法中，ABI-H0731將聯合楊梅生物製藥公司的專有GalNAc交付技術的RNAi候選治療藥物AB-729，以及核苷逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）來治療慢性乙肝病毒感染患者。這項三聯療法試驗是在2020年8月，Assembly公司和Arbutus公司宣佈的一項臨床合作協議。

這是一項隨機、多中心、開放標籤的第2期臨床試驗，將評估VBR（ABI-H0731）、AB-729和一種核苷逆轉錄酶抑制劑三聯療法的安全性、藥代動力學和抗病毒活性。這項三聯療法的結果，還將與VBR和一種核苷逆轉錄酶抑制劑、AB-729和一種核苷逆轉錄酶抑制劑的雙聯療法進行比較。上述3個治療組，預計大約有60名乙肝e抗原陰性的病毒學抑制的慢性HBV患者參與。

參與者將給藥48周，按照每日口服300毫克VBR，每8周皮下注射60毫克AB-729，並隨訪48周。本研究主要目的是，評估三聯療法的安全性和耐受性；次要評估目的是，三聯療法降低HBV病毒生物標誌物，包括HBV-DNA、HBV-pgRNA以及乙肝表面抗原（HBsAg）的效果。未來可能會增加其他佇列，以評估其他參與者群體或組合。

Arbutus首席開發官Gaston Picchio博士點評如下：我們很高興與合作者（Assembly公司）一起推進這個概念驗證的2期臨床試驗，旨在評估多種互補作用機制。重要的是，這項試驗支援既往研究發現，即需要使用多藥聯合治療方案，來治療慢性乙肝患者，進而提供急需且持久的功能性治癒方案。相信減少乙肝表面抗原水平，是未來乙肝功能性治癒的關鍵組成部分。

Arbutus旗下的乙肝在研新藥AB-729，它正在進行第1b期人體臨床試驗中，它顯示出在降低乙肝表面抗原水平和良好安全性、有效性方向的競爭力，我們很高興它在這項三聯療法中將取得進展。Assembly公司首席醫療官原文點評如下：核心抑制劑候選藥物VBR（ABI-H0731）結合標準的核苷逆轉錄酶抑制劑療法，展示了增強抗病毒活性，具有良好的安全性；

它們各自的研究進展，使我們相信核心抑制劑將成為HBV有限治療的核心元件。這項三聯療法，主要目的是探索具有互補作用機制的多藥物組合，它可以提高反應率。Assembly公司，目前在其HBV新藥研發管線中包括3種臨床階段小分子候選藥物，它們都屬於靶向HBV複製週期的多個步驟的HBV核心抑制劑。在一項第2期臨床研究中，第一代核心抑制劑vebicorvir（VBR，ABI-H0731）與核苷逆轉錄酶抑制劑治療相比較時：

顯示出良好安全性，並導致HBV-DNA和HBV-pgRNA的更顯著病毒抑制。目前，VBR正在進行第2期多項聯合研究。楊梅製藥的乙肝在研新藥AB-729，它屬於一種靶向肝細胞的RNA干擾（RNAi）治療新藥，利用新型共價共軛n-乙醯半乳糖(GalNAc)遞送技術，可採用皮下遞送方式給藥。前期研究表明，AB-729可抑制病毒複製並降低所有HBV抗原，包括在臨床前模型中的乙肝表面抗原。