乙肝替諾福韋研發歷程，2次有效磷酸化，半衰期95小時

3'OH，對於抗HBV活性十分重要，這種基團的移除或者替代，可以導致HBV的活性喪失。在該化合物體外對HepG2細胞和人原代肝細胞的研究表明，L-dT和-dC具有高磷酸化率。它的活性方式是-dT-TP，更傾向於抑制正鏈DNA合成，並具有鏈終止作用。然而，觀察到替比夫定還含有3'-羥基功能，並不一定要作為必須的鏈終止劑。

其在乙肝e抗原陽性參與者中，使用替比夫定24周後，使HBV-DNA水平降低6.30 log10(44名)，而阿德福韋酯（89名）降低4.97 log10（資料來自以往科學文獻）。替比夫定在與拉米夫定相比時，臨床研究人員還發現，替比夫定對e抗原陰性和陽性CHB患者，HBV-DNA抑制作用更顯著。當然，自替比夫定設計、研發後，它主要被用來和拉米夫定做對比，也關注到替比夫定的耐藥突變。

rtM204I突變，是已知的該化合物主要耐藥菌株。根據臨床研究人員反饋，拉米夫定的耐藥菌株也對替比夫定具有交叉耐藥，因而，替比夫定不被用於治療拉米夫定耐藥者。目前，全球已知的替比夫定耐藥突變HBV基因組是M204I和L80I/M204I。

干擾素（INF-α），是全球第一個被批准用於治療慢性乙肝，它的作用機制是雙重的，即誘導抗病毒活性和免疫調節活性。目前，全球已有2種干擾素獲批用於CHB治療，它們分別是干擾素α-2b、聚乙二醇化干擾素α-2a（PEG-IFN）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），它最初是在2001年獲得美國FDA批准用來治療HIV的，直到2008年，TDF才被批准用來治療CHB。

其對野生型和拉米夫定耐藥HBV毒株的療效，已經在HIV和HBV合併感染者中得到進一步證實。TDF，也稱為韋瑞德®（Viread®），英文全稱Tenofovir disoproxil fumarate，替諾福韋經歷2次有效的磷酸化，形成其活性形式：PMPApp，其半衰期較長有95小時。它的功能是，作為鏈終止子，代表細胞DNA聚合酶α， β和ε的不良底物。

藥物化學家為了增加其口服吸收，替諾福韋又被酯化為其雙(異丙基氧羰基甲基)酯[替諾福韋二呋環，雙(POC)PMPA]。全球目前已有TDF和阿德福韋酯（ADV）的對照研究，顯示出TDF更好的抗病毒活性，安全性與ADV相似。曾在土撥鼠模型中，使用不同濃度的TDF，每日1次，持續4周，顯示出安全性良好，並降低了病毒血症水平。