02 月 27 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：心血管，飲食-菌群互作，地中海飲食，穀物，ω-3脂肪酸，煙醯胺，生酮飲食，雞蛋，間歇性禁食，飽和脂肪。
Nature子刊：腸道細菌影響地中海飲食的“食療”效果Nature Medicine——[36.13]
① 納入307名男性，對菌群資料、長期飲食資訊、血樣中的葡萄糖穩態、脂質代謝及炎症的生物標誌物進行縱向分析；② 對健康地中海飲食模式的依從性與腸道菌群的組成及功能（植物多糖降解、短鏈脂肪酸及次級膽汁酸生成、果膠代謝）相關；③ 地中海飲食對心血管代謝健康的保護作用因腸道菌群組成而異，地中海飲食與心血管代謝健康之間的保護性關聯在Prevotella copri丰度較低的參與者中表現更強。
【主編評語】
Nature Medicine上發表的一項最新研究，對300多名男性的飲食、腸道菌群和心血管代謝疾病風險標誌物進行長期分析，發現地中海飲食對心血管健康的保護性受限於一種普氏菌——Prevotella copri的存在。該研究結果提示，膳食干預用於預防心血管代謝疾病，可能需要根據個人的腸道菌群特徵進行調整，例如對攜帶Prevotella copri的人來說，體育鍛煉和藥物（例如他汀）可能會更加有效。（@szx）
【原文資訊】
The gut microbiome modulates the protective association between a Mediterranean diet and cardiometabolic disease risk
2021-02-11, doi: 10.1038/s41591-020-01223-3
復旦團隊：生酮飲食對心臟健康有什麼負面影響？Signal Transduction and Targeted Therapy——[13.493]
① 生酮飲食(KD)、頻繁深度禁食或外源β-羥丁酸(β-OHB，一種組蛋白脫乙醯酶2抑制劑)可降低大鼠線粒體生物合成，減少細胞呼吸，增加心肌細胞凋亡和纖維化；② 機制上，酮體β-OHB水平的增加，能促進Sirt7啟動子的組蛋白乙醯化，並可啟用Sirt7轉錄，反過來又能抑制線粒體核糖體編碼基因的轉錄和線粒體生物合成，導致心肌細胞凋亡和纖維化；③ 人房顫心臟組織中β-OHB水平和SIRT7表達升高，線粒體生物合成降低，心肌纖維化增加。
【主編評語】
生酮飲食(KD) 已廣泛用於臨床多種相關疾病治療，同時，越來越多的健康人為了預防肥胖也選擇KD。Signal Transduction and Targeted Therapy近期發表的復旦大學趙健元團隊的研究，透過體外培養細胞、動物模型和臨床樣本分析，發現長時間KD暴露和β-OHB積累可誘導心肌纖維化，影響健康。本研究結果提示，除非KD對心臟系統的不良影響可以有效避免，否則健康人選擇使用KD來減肥應慎重考慮。（@nana）
【原文資訊】
Ketogenic diets inhibit mitochondrial biogenesis and induce cardiac fibrosis
2021-02-09, doi: 10.1038/s41392-020-00411-4
間歇性禁食能預防心血管疾病嗎？（綜述）Cochrane Database of Systematic Reviews——[7.89]
① 納入18項研究，評價間歇性禁食（IF）在預防和降低心血管疾病風險中的作用；② 與自由飲食相比，IF在短期（≤3個月）隨訪期間降低了體重，與連續能量限制（CER）相比，在短期和中期（3＜n≤12個月）隨訪期間，IF對體重的影響不能確定；③ 與自由飲食和CER相比，短期隨訪期間，IF對血糖的影響也不能確定；④ 有四項研究報告表明，IF期間參與者有輕微頭痛，一項研究使用RAND SF‐36評分報告了生活質量，參與者身體健康總結性得分適度增加。
【主編評語】
心血管疾病(CVD)是引起死亡的主要原因之一，改變生活方式是預防這種疾病的首要措施。間歇性禁食(IF)是一種流行的飲食計劃，包括將卡路里攝入量限制在一週中的某些天，如隔日禁食和定期禁食，並將攝入量限制在給定一天的幾個小時內，也稱為限時進食。目前，許多隨機對照試驗正在研究其在預防心血管疾病方面的作用。Cochrane Database of Systematic Reviews發表的綜述文章，對18項涵蓋1125名參與者的隨機對照試驗進行了分析，旨在評價間歇性禁食在預防和降低心血管疾病中的作用。結果表明，在減肥方面，間歇性禁食優於隨意餵養。然而，在臨床上，間歇性禁食和連續能量限制在改善心臟代謝危險因素以降低心血管疾病風險方面沒有顯著的臨床差異。未來需要進一步的研究來了解間歇性禁食在特定患者群體(如糖尿病或飲食失調患者)中的安全性和風險-效益分析，以及間歇性禁食對長期結果(如全因死亡率和心肌梗死)的影響。（@nana）
【原文資訊】
Intermittent fasting for the prevention of cardiovascular disease
2021-01-29, doi: 10.1002/14651858.CD013496.pub2
21國近14萬人資料：精製穀物吃太多可增加心血管疾病和早死風險British Medical Journal——[30.223]
① 納入來自21個國家的137130名參與者，中位隨訪9.5年期間，9.2%出現死亡或重大心血管事件（即心血管原因死亡、非致命性心肌梗死、中風或心力衰竭）的綜合結局；② 與最低攝入量組（每日少於50g）相比，精製穀物攝入量最高組（每日350g以上或每日7份）的總死亡、重大心血管事件及綜合結局風險均顯著增高（HR分別為1.27、1.33和1.28）；③ 更高的精製穀物攝入量與更高的收縮壓有關；④ 全穀物或白米的攝入量與健康結局之間沒有顯著的相關性。
【主編評語】
British Medical Journal上發表的一項來自PURE前瞻性佇列的研究結果，對來自21個國家的近14萬名受試者進行近10年隨訪後發現，精製穀物的攝入量越高，總死亡率及重大心血管事件的發生率越高，而全穀物或白米的攝入量與上述健康結局無顯著關聯。（@szx）
【原文資訊】
Associations of cereal grains intake with cardiovascular disease and mortality across 21 countries in Prospective Urban and Rural Epidemiology study: prospective cohort study
2021-02-03, doi: 10.1136/bmj.m4948
國內團隊：超50萬人資料揭示，多吃雞蛋可能增加心血管疾病及癌症死亡風險？PLoS Medicine——[10.5]
① 納入521,120名美國受試者，中位隨訪16年期間共129,328例死亡，包括38,747例心血管疾病死亡；② 透過問卷評估受試者的雞蛋、蛋清及膽固醇的日常攝入量；③ 每天多攝入半個雞蛋，與全因死亡率、心血管疾病死亡率及癌症死亡率分別增加7%相關；④ 每天多攝入300mg膽固醇，分別與全因死亡率、心血管疾病死亡率及癌症死亡率增加19%、16%及24%相關；⑤ 攝入蛋清的受試者相比於不攝入者，全因死亡率與中風、癌症、呼吸道疾病及阿爾茲海默症死亡率更低。
【主編評語】
來自浙江大學的章宇團隊與浙江大學醫學院附屬第二醫院的焦晶晶團隊在PLoS Medicine上發表的一項基於人群的佇列研究結果，對超過50萬名美國受試者進行中位16年隨訪後發現，每日的雞蛋及膽固醇攝入量與全因死亡率、心血管疾病死亡率及癌症死亡率呈顯著正相關；而將攝入的雞蛋替換為等量的蛋清、家禽肉、魚肉、乳製品或堅果/豆類，與全因死亡率、心血管疾病死亡率、癌症死亡率及呼吸道疾病死亡率的降低相關。（@szx）
【原文資訊】
Egg and cholesterol consumption and mortality from cardiovascular and different causes in the United States: A population-based cohort study
2021-02-09, doi: 10.1371/journal.pmed.1003508
最新薈萃分析：補充維生素及礦物質對心血管健康是否有益？Journal of the American College of Cardiology——[20.589]
① 納入35項新RCT研究，對2018年發表的系統綜述與薈萃分析進行更新分析；② 補充常用的複合維生素、維生素D、鈣和維生素C對全因死亡風險及各項心血管結局（總心血管疾病、中風、心梗的發病及死亡風險）均無顯著影響；③ 補充葉酸和B族複合維生素可降低中風風險，補充葉酸可降低總心血管發病風險，但補充煙酸（維生素B3）卻增加了10%的全因死亡風險；④ 補充抗氧化劑對全因死亡風險及各項心血管結局無顯著影響。
【主編評語】
Journal of the American College of Cardiology上發表的一項研究，在2018年發表的系統綜述與薈萃分析（檢視文章）的基礎上，加入了35項新的RCT研究，綜合分析發現補鈣或常見維生素補充劑（複合維生素、維生素C、維生素D）對全因死亡率及心血管結局無顯著益處，補充B族複合維生素及單獨補充葉酸可降低中風風險，而補充葉酸可降低總的心血管疾病風險，但同為B族維生素的煙酸卻有增加全因死亡率的風險。該研究結果提示，在營養充足和不同的飲食背景下，營養補充劑的益處還沒有確鑿證據肯定。（@szx）
【原文資訊】
Supplemental Vitamins and Minerals for Cardiovascular Disease Prevention and Treatment: JACC Focus Seminar
2021-01-25, doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.619
ω-3脂肪酸或有益於心血管（綜述）Journal of the American College of Cardiology——[20.589]
① ω-3 多不飽和脂肪酸（PUFAs）可以降低部分患者的心血管病風險，每天補充2~4g可降低血甘油三酯水平25~40%；② 心血管獲益可能是由於其多效性作用，包括減輕炎症、改善斑塊成分和穩定性、改變細胞膜，而非其降甘油三酯作用；③ 對心血管預後的改善作用，目前的臨床研究缺乏一致性。④ 對於沒有ASCVD的患者，建議每週食用2次或更多的脂肪魚類，以獲得足夠的ω-3 PUFAs攝入，如果此建議無法達到，膳食補充合適的魚油可能是合理的。
【主編評語】
ω-3脂肪酸的攝入可以改善部分患者心血管疾病風險，並且可能透過多種機制。文章建議每日攝入2-4gω-3 PUFAs是適宜的。（@兵兵）
【原文資訊】
Cardiovascular Impact of Nutritional Supplementation With Omega-3 Fatty Acids: JACC Focus Seminar
2021-02-01, doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.060
Science子刊：補充NAD+前體或可改善心衰Science Translational Medicine——[16.304]
① 補充NAM（NAD+前體）可緩解肥胖大鼠的舒張功能障礙，並改善HFpEF的風險因素；② 同時，補充NAM也可改善高血壓大鼠及衰老小鼠的舒展功能障礙；③ 機制上，NAM誘導的代謝重程式設計可恢復心肌能量供應，並透過促進肌聯蛋白及肌質網鈣離子ATP酶2a（SERCA2a）的去乙醯化，以改善心肌細胞的被動僵硬及鈣離子依賴性主動鬆弛；④ 在一項對815名受試者隨訪20年的佇列研究中，攝入較多的膳食煙酸或其等價物與較低的血壓、HFpEF風險、心臟性死亡風險相關。
【主編評語】
Science Translational Medicine上發表的一項最新研究，發現補充煙醯胺（NAM）可改善肥胖大鼠、衰老小鼠及高血壓大鼠的舒張功能障礙，並降低射血分數保留的心衰（HFpEF）風險。在一項隨訪20年的前瞻性佇列研究中，補充煙酸或其等價物（與NAM同為NAD+前體）與較低的HFpEF及心臟性死亡風險相關。（@szx）
【原文資訊】
Nicotinamide for the treatment of heart failure with preserved ejection fraction
2021-02-10, doi: 10.1126/scitranslmed.abd7064
飽和脂肪與心血管疾病的關係需重新審視American Journal of Clinical Nutrition——[6.766]
① 膳食脂質的順粘適應(HADL)模型可以解釋脂蛋白膽固醇的變化是一種自適應的穩態調節，有助於維持細胞膜的流動性；② 迴圈脂蛋白可作為一種緩衝物，使膽固醇分子在特定細胞和組織間快速重新分配，這是飲食中脂肪酸供應變化所必需的；③ 低密度脂蛋白膽固醇的迴圈水平可能會因非病理原因而改變；④ 飽和脂肪酸誘導的健康個體低密度膽固醇升高可能代表一種正常而非病理反應；⑤ 與胰島素抵抗和肥胖代謝障礙患者相比，健康個體的脂蛋白反應存在差異。
【主編評語】
飽和脂肪在健康和疾病中的作用仍然存在爭議。半個多世紀以來，人們一直認為，飲食中的飽和脂肪會增加血液中的膽固醇，從而促進心臟病的發生。然而，American Journal of Clinical Nutrition發表的研究中，對所謂的“飲食-心臟假說”提出了挑戰。新的膳食脂質的順粘適應(HADL)模型，解釋了脂蛋白膽固醇的變化是一種自適應的穩態調節，有助於維持細胞膜的流動性，從而最佳化細胞功能。與該模型相對應，研究 還進一步提出了低密度脂蛋白膽固醇濃度升高與動脈粥樣硬化之間的其他相關因素，如飲食-腸道微生物組相互作用導致的內毒素負荷增加，以及慢性低度炎症。（@nana）
【原文資訊】
The homeoviscous adaptation to dietary lipids (HADL) model explains controversies over saturated fat, cholesterol, and cardiovascular disease risk
2021-01-20, doi: 10.1093/ajcn/nqaa322