隨著醫學研究的不斷深入, 現代免疫學觀點認為:正常妊娠時攜帶有父系外來抗原的胚胎之所以能夠獲得“免疫逃逸”, 在母體內得以進一步生長髮育直至出生, 是由於母體免疫系統識別胚胎之父系抗原所產生的反應,是免疫營養和免疫防護,而非免疫攻擊。
這種反應表現為一種特殊型別的外周免疫耐受,即妊娠免疫耐受。各種免疫因素透過有機協調形成網路, 達到母胎間免疫關係的平衡, 從而使妊娠得以維持。
如果這種免疫平衡遭到破壞,對生育產生破壞作用,胚胎將遭受免疫攻擊而流產。
什麼是免疫系統?免疫系統是防衛病原體入侵最有效的武器,它能發現並清除異物、外來病原微生物等引起內環境波動的因素。
由病毒、細菌或者突變基因(癌細胞)基因編碼的蛋白質等,可以刺激免疫反應的物質被稱為抗原稱為外源性抗原。
由於人體自身的細胞也含有抗原,免疫系統能夠識別哪些是危險的,哪些不具有危險。免疫系統的攻擊物件為含有外源性抗原的細胞,遺憾的是,有時候也會誤傷胚胎細胞。
免疫性不孕的病因主要歸納為兩大類:自身免疫和同種免疫。
正常情況下,免疫系統僅對外來或者危險的物質有反應,而不會對自身組織的抗原出現反應。
然而,有時候會出現免疫功能異常,把自身的組織當作外來的,而產生抗體(被稱為自身抗體)或免疫細胞攻擊自身的細胞或組織。這種反應被稱為自身免疫反應,它導致炎症和組織損傷,這種反應可能會導致自身免疫疾病。
母體對胚胎之父系抗原識別異常而產生免疫低反應性,導致母體封閉抗體缺乏和其它的細胞免疫及體液免疫異常,使得胚胎遭受異常免疫系統的攻擊。
如何判斷為免疫性不孕?要確定是不是屬於免疫性不孕,首先應排除其他原因導致的不孕,如感染、內分泌異常、生殖道畸形、輸卵管阻塞、排卵異常及其他病變,並且應排除男方因素導致的不孕。
免疫性不孕的相關檢查主要包括抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體、抗甲狀腺抗體、心磷脂抗體、抗透明帶抗體、外周血免疫細胞(促炎因子和抑炎因子)、自然殺傷性細胞、子宮內膜免疫微環境等檢測。
免疫系統對生育的破壞作用妊娠時,母體容納的胚胎是一個本應被自身免疫系統摧毀的外來物。實際上,在胚胎剛著床時,其周圍組織看起來就像感染時發炎的樣子。然而,身體通常會在此時透過免疫適應保護胎兒,使其免受攻擊。
在“著床視窗期”(即子宮最容易接受胚胎的時期),妊娠特異蛋白被釋放至母體血液中。子宮內會發生一系列變化使得胚胎能夠存活並促進胎盤發育,胎盤發育前妊娠所需的雌激素和孕激素由卵巢分泌。
妊娠首先需要雌激素,接著是孕激素,最後兩者都需要。妊娠全程都需要孕激素來維持適合胎兒生存的子宮環境。孕激素也可使身體進入響應雌激素的“著床預備狀態”。如果女性體內產生針對這兩種激素的抗體,妊娠很可能失敗。
各類抗體導致不孕的機制不盡相同,以抗精子抗體的產生為例,女性生殖道本身具有屏障功能,當生殖道發生炎症、損傷時,精子進入生殖道,作為抗原暴露於生殖道內,刺激機體產生抗精子抗體。
抗精子抗體主要透過以下途徑導致不孕:
(1)使精子進入宮腔受阻,同時降低精子的活力;
(2)抑制頂體反應;
(3)妨礙精子穿過透明帶,最終使精卵結合發生障礙。
此外,這種抗原抗體相結合的免疫反應,會誘導自然殺傷細胞(NK細胞)及巨噬細胞增加,從而對胚胎產生攻擊,使胚胎無法著床或著床後流產。
抗子宮內膜抗體可作用於子宮內膜,導致子宮內膜炎症等,從而影響子宮內膜容受性,不利於胚胎著床;抗透明帶抗體主要是透過阻止精子穿透透明帶,使受精失敗,導致不孕;心磷脂抗體則常見於抗磷脂綜合徵患者,主要是導致子宮內膜或胎盤微小血栓的形成,不利於胚胎著床或著床後發生胚胎停育或流產。
參考文獻:
[1]阿蘭·比爾(Alan E.Beer)著,劉湘源譯.你的身體適合懷孕嗎[M].北京::科學出版社,2020:19-20.
[2]陳磊.免疫性不孕及免疫相關的複發性流產.[J].中國現代藥物應用,2019,62(7):666-667.
[3]林蓉.免疫性不孕症診治的思考.[J].實用婦產科雜誌,2020,36(5):341-342.
[4]趙愛民.同種免疫型複發性流產的病因及診治[J].實用婦產科雜誌,2007,23(12):902-903.
#家庭醫生超能團#