目前臨床上常用的一線降壓藥有五大類:普利類(血管緊張素轉換酶抑制劑),沙坦類(血管緊張素受體拮抗劑)、地平類(鈣離子拮抗劑)、噻嗪類利尿劑、洛爾類(β受體阻滯劑);二線降壓藥有:α受體阻滯劑和中樞性降壓藥等。其中沙坦類藥物是繼普利類(血管緊張素轉換酶抑制劑)藥物之後開發的,新型降壓藥,從1995年4月14日第一個沙坦類藥氯沙坦在美國上市以來,陸續又有不少新的沙坦類藥面市。目前我國食品藥品監督管理局 ( SFDA)批准上市的 “沙坦”類單方製劑有氯沙坦鉀、纈沙坦、替米沙坦 、厄貝沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦阿利沙坦等七種沙坦;批准上市的“沙坦”類複方製劑有氯沙坦鉀氫氯噻嗪、纈沙坦氫氯噻嗪、厄貝沙坦氫氯噻嗪三種複方製劑。沙坦類藥物在臨床上應用已經有20多年了,沙坦類藥物已經受到心血管和神經內科醫師的高度認可,併成為他們最常使用的藥物之一,同時沙坦類藥物也普遍受到心腦血管疾病患者的認可。那麼為什麼沙坦類藥物在眾多降壓藥中能夠後來居上,能夠脫穎而出,受到如此眾多的關注和好評呢?
一、我們先來看看沙坦類藥物的作用機制:
我們人體內有一個“腎素-血管緊張素系統(RAS)”,這個系統是由一系列肽類激素及相應酶組成的重要的體液調節系統。主要功能是調節和維持人體血壓、水、電解質的平衡,維持人體內環境的相對穩定。病理情況下腎素-血管緊張素系統是參與高血壓發病的重要機制。而這個腎素 -血管緊張素系統又主要是透過血液迴圈中的血管緊張素 Ⅱ來調節體液及電解質平衡,調節血壓及血容量, 刺激醛固酮的合成及分泌, 直接收縮小動脈平滑肌使血壓升高。血管緊張素Ⅱ主要有 AT1和 AT2兩種受體。AT1受體與血管緊張素Ⅱ結合,啟用AT1受體,可引起血管收縮,增加醛固酮合成和分泌,增加血管升壓素分泌,使心肌肥厚、外周去甲腎上腺素活動度升高、血管平滑肌細胞增生、腎血流減少,抑制腎素分泌,使腎小管重吸收鈉增加,同時也調節交感神經活動度、心臟收縮能力、中樞滲透壓感受器和細胞外基質合成,等一系列的作用,最終產生血管收縮 、水鈉瀦留、血壓升高等效應;而AT2受體與血管緊張素Ⅱ結合產生擴張血管 、利尿、排鈉作用 。目前臨床使用的 “沙坦 ”類降壓藥, 都是選擇性地阻斷 AT1 。 AT1被阻斷, 使血管緊張素Ⅱ不能和 AT1受體結合, 從而阻斷了升壓效應 。但它們不阻斷 AT2, 使血管緊張素Ⅱ充分地與 AT2受體結合, 從而促進了降壓效應。 “沙 坦 ”類降壓藥的這種 “雙重 ”作用機制決定了其降壓效果良好。
二、 沙坦類藥物在臨床上有著多種作用1 降血壓作用
沙坦類藥物具有良好的降血壓效果,同時還可抑制交感神經,減少腎小管對於水、鈉的重吸收,也可促使血管平滑肌與心臟、血壓得到逆轉下降。臨床上多數醫生比較喜歡選擇沙坦類藥物,高血壓患者也比較樂於接受 沙坦類藥物作為常用降壓藥。
2 腎臟保護作用
沙坦類藥物可有效改善腎血流,同時還可降低腎血管阻力,降低腎小管所受到的壓力,可提升腎小管的過濾效率以及過濾質量,從而改善腎功能。由於 A n g 一 7 具有擴張血管、抑制平滑肌細胞的增殖和排鈉利尿作用,因而使用沙坦類藥物後對腎臟的保護作用可能還不僅在於 它直 接防止了Angl 促進的血管壁纖 維蛋白的合成增加、 細胞的肥大等作用, 而且更重要的可能在於它可以促進 生成更多的對腎臟具有直接保護作用的Ang 1~ 7;對高血壓的成功的治療應該是:既能對血壓進行有效的控制, 也能對心、腦、腎等靶器官功能進行有效保護。臨床研究中已經證實:沙坦類藥物即使在不引起明顯血壓下降的情況下也可以有效地減少高血壓患者的靶器官損害。
3 、對左心室肥厚的逆轉功能
自主神經調節失常在心血管系統的功能紊亂中具有重要作用。而沙坦類藥物對無論是原發的交感神經興奮,還是由於其它疾病導致的繼發性交感神經興奮都具有抑制作用。
AT1受體與血管緊張素Ⅱ結合,啟用AT1受體,可引起血管收縮,增加醛固酮合成和分泌,增加血管升壓素分泌,使心肌肥厚,促使左心室出現肥厚現象。沙坦類藥物可有效阻斷血管緊張素與血管緊張素受體之間的相互結合,有效的對心肌肥厚現象加以控制,同時還可實現心肌肥厚的逆轉。
4 腦血管保護作用
因為腦部也存在著AT I 受體, 因而在使用沙坦類藥必然會,對腦部血流也具有同樣效果的調節作用。同時還可阻礙乙醯膽鹼(ACh)水平過高所引發的動脈壁厚度增加。若腦血流量有效增加,可更為理想的降低缺血性腦血管疾病發生風險。且沙坦類藥物自身也具有較強的降血壓作用。沙坦類藥物可有效減緩大腦內的血流速度,改善腦血流量,對腦血管有明顯的保護作用。
三、沙坦類藥物的臨床應用特點
1 在心力衰竭疾病中的應用
左心室肥厚、心臟自主神經系紊亂都是心力衰竭的重要影響因素,沙坦類藥物,經由降低血壓、抑制交感神經興奮等多種途徑發揮出保護心臟的作用;沙坦類藥物可阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統,改善心臟的結構及功能,控制外周阻力來減輕心力衰竭的相關症狀。在現代臨床中對於沙坦類藥物的應用,坎地沙坦與纈沙坦在充血性心力衰竭患者的治療中,被證實療效可靠且安全性較高。另外也有相關研究結果顯示,沙坦類藥物與普利類藥物治療心力衰竭的效果較為相似,甚至於在某些患者的應用中,沙坦類藥物的療效更高,二者單獨或聯合藥物應用,均能夠有效降低心血管病死率。氯沙坦可以改善心衰患者的每搏輸出量 、射血分數、心排血量和冠狀動脈供血不足, 並可顯著改善心臟功能;
2 在腎臟疾病治療中的應用
“沙坦”類藥物具有特殊的腎臟保護作用。在高血壓腎損害或糖尿病腎損害等患者的治療中,沙坦類藥物均具有著顯著的用療效;沙坦類藥物能夠有效降低全身以及腎小球區域性血壓,減少腎小球對蛋白的通透性,降低蛋白尿,阻止腎小球硬化情況的出現,進而控制腎臟疾病的進一步發展。 包括中國高血壓防治指南 ( 2005)在內的多個國內外指南,相繼把 “沙坦 ”類藥物 (如厄貝沙坦 )列為治療高血壓合併 2 型糖尿病的首選藥物。 國家食品藥品監督管理局(SFDA)也於 2007年 3月 8日批准了厄貝沙坦的新適應證, 用以治療合併高血壓的 2型糖尿病腎病.有研究顯示奧美沙坦和氯沙坦對高血壓、2型糖尿病和微量蛋白尿病人的血壓與尿蛋白排洩率(UAE都有著明顯的降低作用。
3 沙坦類藥物的臨床應用,不良反應少
沙坦類藥物由於其安全性最高、不良反應較少,同時患者的耐受性良好,比較受到患者和臨床認可。儘管如此,沙坦類藥物並非沒有不良反應;有部分患者服用沙坦類藥物後可能會出現頭痛、食慾下降以及上呼吸道感染等不良反應,但多在三天或最長一週左右,症狀可自行消失。極少數病例也可出現乾咳、血管性水腫、皮疹等不良反應,但其發生率明顯低於普利類藥物。沙坦類藥物對胎兒與新生兒的發育具有負面影響,因此孕婦與哺乳期婦女禁止
4、 沙坦類藥物的長期應用,安全性較高
高血壓,目前還無法徹底治癒,所以患者仍然需要長期服用藥來控制血壓。因此,長期用藥的安全性和患者的耐受性備受關注。據相關研究顯示,長期應用沙坦類藥物,並不會發生明顯的不良反應,其安全性與安慰劑相似;與普利類降壓藥(ACEI)相比,沙坦類藥物較少會發生普利類藥物所引起的刺激性咳嗽等副作用。沙坦類藥物在對糖耐量異常與脂肪代謝異常的高血壓患者有著潛在改善效果,因此臨床中伴有糖尿病、血脂異常或高尿酸血癥的高血壓患者中可以首選沙坦類降壓藥。
5 沙坦類藥物可與多種藥物聯合應用:提高療效,抵消副作用
在輕度高血壓患者治療中,可單獨優先選擇沙坦類藥物進行降壓治療。沙坦類藥物也可與多種其他藥物進行聯合應用,提升降壓、保護心臟、腎臟等的整體療效。在聯合用藥中,與利尿劑、鈣離子拮抗劑進行聯合應用,可取得較為理想的臨床療效,而且不良反應發生率降低。沙坦類藥物與利尿劑,或鈣離子拮抗劑聯合,符合降血壓作用相加、不良反應抵消的聯合用藥原則。沙坦類藥物與利尿劑聯合,利尿劑,不僅能夠提升沙坦類藥物的降血壓效果,同時沙坦類藥物也能夠減少利尿劑所引起的損害;沙坦類藥物與鈣離子拮抗劑聯合,沙坦類藥物可以抑制鈣離子拮抗劑因交感神經興奮所致頭痛、心悸,也能部分抵消鈣離子拮抗劑所致的下肢浮腫。
結論
沙坦類藥物在臨床使用已有20多年,因其臨床應用範圍較為廣泛,而且臨床療效確切;除用於降壓之外,也被應用在腎臟疾病及心腦血管疾病的治療中。除其確切的療效之外,沙坦類藥物不良反應較少,長期服藥治療的安全性和患者耐受性較高。因此,沙坦類藥物具在臨床上普遍受到醫師和患者的認可與喜愛。