肝癌是全球所有惡性腫瘤當中發病率排行第六，而我國肝癌發病率全球最高，每年的新發病例約有40萬[1]。乙肝病毒感染又是肝癌發生的主要危險因素，部分HBV感染患者，在不經意間發現病情惡化到肝癌，那是因為沒有注意到肝癌發生的危險因素。

HBV感染患者發生肝癌的危險因素主要分為三大類：病毒因素、宿主因素、其他因素。

病毒因素[2]

HBsAg：有研究發現，HBsAg與肝癌風險水平呈正相關，當HBsAg高於1000IU/ml，與肝癌發生的風險顯著相關。

HBeAg：在慢性HBV感染中，HBeAg血清轉換意味著病毒複製多處於靜止狀態，傳染性降低，肝病進入靜止期，HCC的發生率降低。HBeAg血清轉換年齡對疾病的預後有重大意義，HBeAg血清轉換時年齡越大，發生HCC的風險越大。

病毒載量（HBV DNA）：HBV DNA高水平是發生HCC的高危因素。年齡超過40歲者，即使ALT水平為正常範圍上限的0.5～1倍，HBV DNA＞2000IU／ml亦可增加HCC發生風險[1]。

合併HCV、HIV感染：由於HBV、HCV和HIV共有的傳播途徑，HIV主要透過免疫缺陷增加了HBV和HCV持續存在的可能性與嗜肝病毒感染協同發揮其共同致癌作用。同時，CD4+和CD8＋Ｔ淋巴細胞反應以及抗原呈遞過程的損傷會影響HBV和HCV的動力學，有利於不受限制的病毒複製，從而加快纖維化、肝硬化和最終惡性腫瘤的發展。

宿主因素[2]

宿主因素主要包括性別、年齡、家族史，除此以外還有持續的ALT/AST異常與肝癌發生的風險相關。

性別：流行病學資料顯示，我國HCC患者的男女比例平均在2:1～5:1。這是因為與男性相比，單核細胞、巨噬細胞和樹突細胞、CD4＋Ｔ淋巴細胞等免疫細胞的數量在女性中的表達顯著高於男性，從而在女性中實現了比男性更強烈的炎症應答，產生更有效、更強烈和更持久的免疫反應，無論是先天免疫反應，還是體液免疫反應和細胞免疫反應，所以總體上受到更好的保護，並顯示出較低的惡性腫瘤死亡風險。

年齡：年齡越大，肝癌風險越大，我國HCC發病患者從40歲開始隨年齡的增長而發病率不斷增高。

家族史：肝癌家族史和HBV感染與發生肝癌風險具有協同效應，肝癌家族史和HBsAg、HBV DNA（≥10000複製/ml）、HBeAg在增加肝癌風險中存在協同作用。而且由於HBV的垂直傳播，增加了肝癌的家族聚集性，所以肝癌發生的最高風險可能發生在有遺傳因素與HBV共同作用的家庭。

其他因素[2]

其他可能對肝癌的發生有影響的因素有吸菸史、飲酒、代謝綜合徵、高脂血症、糖尿病高血壓等。

吸菸史：吸菸透過直接或間接毒性、免疫和致癌作用於肝臟。吸菸產生的具有細胞毒性潛能的化學物質，如焦油、多核烴、苯酚、甲酚、尼古丁，氫氰酸、乙醛、丙烯醛、氨、甲醛等會增加壞死性炎症和纖維化的發生。此外，吸菸會增加與肝細胞損傷有關的促炎細胞因子和肝致癌物質（4-氨基聯苯）的產生。

飲酒：肝臟是酒精代謝、降解的主要場所，酒精對肝有直接損害作用。長期飲酒，引起肝臟解毒功能下降、營養素攝入量減少，機體免疫功能下降會誘發和促進肝癌的發生。

【參考文獻】

[1]李汨,聶青和,韓曼,等. HBV相關肝細胞癌的危險因素、早期篩查和預防策略[J].臨床肝膽病雜誌,2019,35(3):651~655.

[2]任丹丹,劉娜,周路路,等.HBV相關肝細胞癌的危險因素[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2020,36(7)：1634~1637.

注意：本材料用於健康知識宣教，不能代替醫生診治；如您有診治需求，建議至正規醫院就診。

審批號：NP-CN-TDF-PSP-210001，有效期至：2023.02