EGFR TKI提高EGFR突變NSCLC療效

接近30%的非小細胞肺癌患者在初診時已為局晚期，目前同步放化療是標準的治療方案，但5年生存率僅20-30%。對於EGFR突變的患者，將EGFR TKI藥物加入標準治療中可顯著提高患者的PFS和OS，這一點在多項研究中證實(見表1)。

表1

聯合治療肺毒性增大

然而放療和EGFR TKI聯合使用對肺部的毒性很大，令人擔憂。EGFR TKI藥物和放療均可引起肺間質性改變，兩種治療方式的聯合是否會進一步加重間質性肺炎/放射性肺炎的發生，答案是肯定的。既往研究的彙總(表2) ，我們看到3級肺炎的發生率在1.3%-11.1%（合併率：4.2%），4~5級肺炎的發生率在2.2~12.5%（合併率：3.9%）。而對於放療和EGFR TKI聯合治療中的危險因素探尋，並沒有發現相關因素。

表2

解決方案

對於EGFR突變不可切除的NSCLC患者，EGFR TKI藥物聯合放療的趨勢勢不可擋，但是如何減少間質性肺病的發生是這種治療方式亟待解決的問題，主要可以從以下3點入手：

1. 最佳化治療順序：一種治療方式同LAURA研究的設計，在標準同步或序貫放化療後，給予奧希替尼維持治療，將造成間質性肺病的兩種治療方式分隔，以非重疊的方式減輕肺毒性。另一種治療方式是誘導EGFR TKI治療，減少腫瘤體積，待縮小到一定程度後再進行放療，縮小放療照射野範圍。

2. 治療藥物的選擇：對於一代EGFR TKI藥物，有研究證實與吉非替尼治療相比，厄洛替尼與較低的間質性肺病發生率相關，所以對於決定進行肺部放療的患者，選擇間質性肺炎發生率低的藥物可作為一個衡量因素。對於三代EGFR TKI藥物來說，奧希替尼可顯著降低腦轉移的發生率，而對於主要治療失敗原因為腦轉移的III期不可切NSCLC，為提高療效，更多的患者可能會接受奧希替尼治療，奧希替尼的間質性肺病發生率是否低於一代TKI藥物，這點是擺在放療科醫生面前亟待解決的問題。

3. 放療技術：有研究證實V20> 22％，V30> 17％與放射性肺炎的增加相關，透過提高常規劑量限制標準，可能是一種最簡單的方式。另外，隨著更精準的放療技術的出現，希望透過不斷改進放療方式而減少間質性肺病的發生。

結語

目前EGFR TKI藥物在不可切除NSCLC患者中有一定的探尋，但距離改變臨床實踐還有很長的路要走，而兩種肺毒性治療方式如何在保證療效的同時，降低肺毒性是這條路上必須面對的挑戰。對於醫生而言，目前如何形成標準臨床路徑，更好的治療間質性肺病是更為重要的事情。

參考文獻：

1. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2020. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2020.11.026.

2.Thorac Cancer. 2021 Jan 27. doi: 10.1111/1759-7714.13816.

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4. J Thorac Oncol 2010; 5 (2): 179–84.

5. Onco Targets Ther 2014; 7: 807–13.