馬凡綜合徵（MFS）是最常見的常染色體顯性遺傳性結締組織疾病之一。

致病機理：

國內外相關學者研究認為，原纖維蛋白-1基因（FBN1）是MFS致病的主要基因,FBN1是一種抗膠原蛋白酶的非硫酸化的糖蛋白，參與蛋白多糖反應生物過程，為細胞外基質微纖維的重要組成成分同時還可以調節轉化生長因子β（TGF－β）的釋放。有研究表明，ＦＢＮ １ 突變會引起結構改變，不僅可以導致彈性纖維組裝障礙，而且還會引起TGF－β的過度啟用，從而引起TGF－β介導的。

訊號傳導增強。由於基因突變引起的微纖維蛋白異常可能導致血管彈性纖維改變，從而使病人更容易發生主動脈夾層或形成主動脈瘤。

TGF－β的過度啟用與細胞外基質中MMPs的異常表達有關，MMPs作為一種鋅內肽酶，其中的MMP2和MMP9是經典TGF-β通路的下游調控產物。TGF－β針對性誘導MMP2和MMP9高表達，而MMPs高表達使得主動脈相關蛋白質分解從而誘導動脈瘤形成。同時研究結果也顯示，環境因素一氧化氮（NO）也可能對MFS血管病變有一定的影響!

目前國內外的研究多集中在實驗動物模型，但僅憑動物研究結果並不能說明其在人類中的機制。所以，MFS的發病機制目前尚不能明確說明。

臨床表現和診斷標準：

（1）常見異常

①生長：身材高，四肢細長，皮下脂肪少，肌張力低；平均出生身長和最終身高男性分別為53cm和191cm；女性分別為52.5cm和175cm；生長峰值的年齡男性比正常提早2.4年，女性比正常提早2.7年，平均月經初潮年齡為11.7歲。

②骨骼

主要標準：雞胸，漏斗胸需要外科矯治，上身/下身的比例減小，或上肢/身高的比值大於1.05，有腕徵和手指徵，脊柱側彎大於20°或脊柱前移，肘關節外展減小（小於170°）扁平足，髖臼凸（髖臼突出或脫位）。

次要標準：中度漏斗胸，關節活動異常增強，高顎弓伴有牙齒擁擠；典型面部特徵包括長頭、顴骨發育不全、眼球內陷和眼裂下斜。

骨骼系統受累的診斷標準：至少有兩項主要標準或一項主要標準另兩項次要標準。

主要標準：晶狀體半脫位，一般上移，常有懸韌帶缺損；

次要標準：扁平角膜，眼球軸長增加，虹膜或睫狀肌發育不全致使縮瞳減慢。

眼睛受累的診斷標準：至少有兩項次要標準。

④心血管系統

主要標準：升主動脈擴張或伴有主動脈反流，升主動脈剝離；

次要標準：二尖瓣脫垂，肺動脈擴張（40歲以下），二尖瓣環鈣化（40歲以下），降胸主動脈或腹主動脈擴張或夾層（50歲以下）；

診斷心血管系統受累有一項主要標準或一項次要標準即可。

⑤肺

主要標準：無；

次要標準：自發性氣胸，肺尖大皰。

如果一項存在即可認為肺系受累。

⑥面板和體被

主要標準：X斷層造影（CT）磁共振成像（MRI）發現腰骶硬脊膜膨出；

次要標準：與體重明顯變化無關的皮紋，複發性疝或切口疝。

至少一項次要標準存在即可認為面板和體被受累。

⑦家族或遺傳史

主要標準：有家族史；

次要標準：無。

主要標準存在，家族史對診斷有意義。

（2）偶發異常

大耳，白內障，視網膜脫離，青光眼，斜視，屈光不正，膈疝，半脊椎畸形，虹膜缺損，顎裂，腸迴轉不良，心室律失常，心肌病，顱內動脈瘤，睡眠呼吸暫停；神經精神損害，例如在19名（5~18歲）患者中42%的患者儘管智商正常，但學習能力下降和注意力不足，有精神分裂症。

治療預防

激素治療可阻止骨骼過度生長，對生長過快或有脊柱側凸，扁平足且併發疼痛的小孩可以使用。近青春期或青春期女性恢復性腺軸節律，或雌激素治療利於阻止過度生長。對主動脈擴張的患者，應避免劇烈運動。β受體阻滯劑可減少心輸出量，如普萘洛爾常規應用在主動脈根部擴張開始出現的病人。目前，升主動脈及主動脈瓣聯合移植已經很高成功率，升主動脈直徑大於50mm考慮手術治療。若主動脈直徑超過60mm，無論有無主動脈反流都應行預防性置換術，緊急手術的死亡率較擇期手術高5倍。目前基因治療也已有較多研究。

同時，由於該疾病屬於常染色體顯性遺傳，遺傳諮詢也尤為重要。DNA測序、單鏈構象多型、異源雙鏈分析及長RT-PCR等方法均已用於序列變異的檢測。馬凡氏綜合徵的臨床表型較複雜，在進行基因型與表型分析時，判斷突變的位置要比突變的型別更重要。

MFS被認為是體型造就的悲情天才，這種疾病目前還無法治癒，只能透過治療延緩病情。我國唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人“細瘦、通眉、長指爪”，只活了27年就去世了，據醫家推測，也可能患有馬凡氏綜合徵。曾經，有馬凡綜合徵的患者這樣告訴自己：人生若流星，短暫，死亡才是永恆，我只願劃過夜空時更長久一點，更燦爛一點。雖然身患罕見病，但活得燦爛是對自己人生的饋贈，也讓我們多瞭解他們一點，多關注他們一點吧。#國際罕見病日#

參考文獻：

[1]王天毅,牛兆倬,黃強,生偉,吳建濤,李丹丹.馬凡綜合徵關聯藥物及相關基因[J].青島大學學報(醫學版),2020,56(01):35-39.

[2]馬名嘉. 馬凡綜合徵的分子診斷與外科治療研究[D].華中科技大學,2015.