相信大家都在生活中遇見過這樣的人：
一種是稍微天氣變化，感冒必定有他；一種是無論風吹雨打，大小病痛都很難有他。這主要是因為不同人的免疫系統防禦能力不同。
現在終於可以回答其中部分的原因了。
基因差異當病原體，比如病毒、細菌或其他入侵者侵入細胞時，人體會產生免疫反應去消滅這些入侵者。而這個過程的主要策劃者是人類白細胞抗原(HLA)基因，它們產生微調人體免疫反應的分子：
一方面，HLA基因會大量標記被感染的細胞，這樣專門的免疫細胞就會根據這些標記來摧毀它；一方面，其他HLA基因會啟用控制免疫反應的細胞，以免破壞不必要的細胞。HLA基因為人體提供了廣泛的免疫防禦策略，但這些策略不可能對所有入侵者都存在免疫力。每個人的HLA基因組像指紋一樣獨一無二，因此也具有差異。這從基因層面解釋了為什麼有的人幾乎沒有錯過每一次感冒流行，有的人卻一直安然無恙。
馬薩諸塞州總醫院的一項研究[1]發現，一些所謂的艾滋病毒控制者——雖然感染了艾滋病病毒，但不能發展為艾滋病——具有HLA基因變異，可促使特化細胞湧入，攻擊對病毒功能至關重要的蛋白質。
但是HLA基因並不是唯一調控免疫反應的基因，在一些疾病患者身上也發現了：
在哮喘患者中，發現Th2細胞（一種免疫細胞）表達了較高水平的幾種基因，會延長Th2細胞的壽命，增加其活性，提高免疫反應，攻擊自己的健康氣道細胞，使得人更容易得哮喘。[2]部分肺癌患者的PDCD1、CTLA4等基因表達明顯增高，可以產生更多的T細胞（免疫細胞），這部分患者往往可以獲得更好的生存結果。[3] 環境因素人的免疫力同樣受到環境因素的影響，比如居住環境、睡眠情況、既往感染史等。
瑞典、美國、以色列的多位研究人員2015年在《CELL》雜誌上發表了他們的研究，他們對210例年齡在8至82歲之間的健康雙胞胎對流感疫苗的反應，58%幾乎完全被非遺傳因素（也就是環境因素）影響。此外，隨著年齡的增長，雙胞胎免疫系統的差異也越來越明顯，這表明隨著時間的流逝，外部影響對免疫的影響存在累積效應。[4]
有些環境因素對人體的影響是在兒童時期，並且長大以後很難消除或者再建這種影響。比如現在有研究表明，生活在農村的兒童患哮喘和過敏症的機率更低。2019年7月美國俄亥俄州立大學的研究[5]發現農村的孩子腸道微生物比城裡的孩子更豐富，這可能是農村與城市兒童過敏性疾病發病率差異的原因之一。也許，廣泛接觸微生物能訓練免疫系統對動物皮屑等物質不產生過度反應。
日常生活免疫系統受到後天因素的影響非常大，除了環境因素，還包括自身的生活習慣。
適量運動同樣有益於免疫系統。運動有益健康，相信這已經成為共識。運動是如何影響免疫的呢？研究發現運動對於免疫的影響分為急性和慢性影響，比如少於60分鐘的中高強度急性運動可增強免疫細胞活動，長期堅持適量運動可以減少疾病發病率和減輕全身性炎症。[7]
擁有一個好睡眠也可以提高人的免疫力，研究發現睡眠能使抗病T細胞更有效地工作，這是因為在你睡覺的時候，你的身體會產生更多的整合素——一種幫助T細胞附著並摧毀細菌感染細胞的蛋白質。[8]
所以這些方面影響了不同人的免疫力，導致某些人得病，某些人卻很健康。
不過免疫力並不是越強越好，而是要保持一個平衡，有些時候免疫太強，也會攻擊自身組織。
參考資料：
[1] Gaiha GD, Rossin EJ, Urbach J, et al. Structural topology defines protective CD8+ T cell epitopes in the HIV proteome. Science. 2019;364(6439):480-484.
[2] Seumois G, Zapardiel-Gonzalo J, White B, et al. Transcriptional Profiling of Th2 Cells Identifies Pathogenic Features Associated with Asthma. J Immunol. 2016;197(2):655-664.
[3]Ganesan AP, Clarke J, Wood O, et al. Tissue-resident memory features are linked to the magnitude of cytotoxic T cell responses in human lung cancer. Nat Immunol. 2017;18(8):940-950.
[4]Brodin P, Jojic V, Gao T, et al.Variation in the human immune system is largely driven by non-heritable influences. Cell. 2015;160(1-2):37-47.
[5]Dhakal S, Wang L, Antony L, et al.Amish (Rural) vs. non-Amish (Urban) Infant Fecal Microbiotas Are Highly Diverse and Their Transplantation Lead to Differences in Mucosal Immune Maturation in a Humanized Germfree Piglet Model.Front Immunol. 2019;10:1509.
[6]Peters A, Krumbholz P, Jäger E, et al.Metabolites of lactic acid bacteria present in fermented foods are highly potent agonists of human hydroxycarboxylic acid receptor 3.PLoS Genet. 2019;15(5):e1008145.
[7] Nieman DC, Wentz LM. The compelling link between physical activity and the body's defense system. J Sport Health Sci. 2019;8(3):201-217.
[8]Dimitrov S, Lange T, Gouttefangeas C, et al.Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells. J Exp Med. 2019; 216(3):517-526。