“一天一蘋果，醫生遠離我”, 這句大家耳熟能詳的西方諺語，是否真的有道理呢？隨著哺乳動物在特定飲食環境下的進化，植物性食物中的天然豐富化合物被發現對人體健康具有廣泛的益處，可能已經成為了影響大腦結構和認知功能的環境決定因素之一，例如紅葡萄皮中的白藜蘆醇和綠茶中的兒茶素（EGCG）已被證明可以影響成年海馬神經的發生。那麼，蘋果作為全世界消費最廣泛的水果之一，其富含的生物活性因子是否也會影響大腦中神經的形成呢？

近日，來自德國德累斯頓工業大學的研究人員在《Stem Cell Reports》上發表了題為Apple Peel and Flesh Contain Pro-neurogenic Compounds的研究成果，其發現蘋果果皮中含有豐富的槲皮素，能夠促進成年小鼠的海馬前體細胞存活和神經元分化，而果肉中豐富的3，5-二羥基苯甲酸則具有顯著增加神經前體細胞增殖和神經發生的功能。

https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.01.005

槲皮素是蘋果皮中最豐富的黃酮醇類化合物，有研究發現，其與多種神經保護機制，特別是小膠質細胞功能相關，還具有清除活性氧和發揮抗氧化作用的能力。由於神經前體細胞是海馬中成年神經元的起源，因此，研究人員首先透過碘脫氧尿苷（IdU）標記、流式細胞術以及蛋白免疫印跡等方法檢測了槲皮素體外和口服處理對神經前體細胞存活、增殖以及神經元分化的影響。

結果發現，高濃度的槲皮素處理能夠促進神經前體細胞的體外存活，降低細胞週期相關蛋白的表達，使神經元樣形態細胞的數量和未成熟的神經元標記bIII-微管蛋白的表達增加，促進體外神經元的發生。而低濃度槲皮素處理也會刺激小鼠體內成年神經的發生，導致新生神經元數量的顯著增加。此外，研究人員還透過RNA微陣列分析去除生長因子而新增槲皮素處理後幹細胞的基因表達，明確了槲皮素是透過誘導內源性抗氧化活性和AKT訊號途徑來促進細胞存活的。

槲皮素抑制細胞週期並誘導神經前體細胞分化

槲皮素促進體外細胞存活並刺激體內成年神經發生

那麼，蘋果皮和蘋果肉是否具有同樣的促神經元性呢？研究人員比較了當地的六個蘋果品種中槲皮素等類黃酮的含量，他們發現，所有品種的蘋果果皮中均含有豐富的類黃酮，但果肉中僅含有很小量，不過其均具有相似的促神經元能力。由於蘋果汁也深受大家喜愛，研究人員還檢測了濃縮蘋果汁的攝入對小鼠體內的成年神經發生和學習與記憶能力的影響，結果發現蘋果汁補充劑並不會影響體內成年神經發生和學習記憶。

蘋果皮和果肉具有促神經原性，但蘋果汁不會影響體內神經發生或認知功能

上述檢測結果表明，蘋果果肉中可促進神經元發生的槲皮素等類黃酮含量遠低於果皮，那為什麼其促神經元活性仍與果皮提取物中一樣呢？果肉中是否還含有其他促神經元性化合物？研究人員使用液相和固相分級分離蘋果果肉提取物，檢測其對神經球數量的影響後，使用超高效液相色譜飛行時間質譜儀鑑定出具有神經元分化促進活性的新化合物，最終從中鑑定到果肉中非類黃酮酚類化合物二羥基苯甲酸鹽（DHBA）的存在。

之後，研究人員使用其異構體2,3-DHBA、3,4-DHBA和3,5-DHBA處理神經元前體細胞，發現3,5-DHBA具有顯著的促前體細胞增殖和促神經生成活性，使神經元前體細胞的存活率提高，增加bIII-微管蛋白和神經元的比例，同時顯著增加了神經球數目和大小。其他異構體也具有稍低的促神經活性。研究人員還在小鼠體內驗證了這一功能。

蘋果果肉中的羥基苯甲酸是一種促神經原性化合物

簡而言之，該研究證明了蘋果皮中豐富的槲皮素和果肉中的3,5-二羥基苯甲酸均具有顯著的促神經元活性。既然功效這麼豐富，一天一個蘋果，大家要記得吃噢！

參考資料：

[1]Apple Peel and Flesh Contain Pro-neurogenic Compounds

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213671121000357?via%3Dihub