撰文｜王聰

據世界衛生組織（WHO）統計，全球有近20億人超重或肥胖，每年因超重或肥胖導致的死亡高達280萬。在全世界範圍內，肥胖已經成為了一個主要公共健康問題。

肥胖者往往會出現高血糖、高血脂，以及高血壓，也就是所謂的“三高”。因此他們更容易患心血管疾病和代謝性疾病。

但是科學家已經觀察到，有多達45％的肥胖者的血糖、血脂、血壓水平處於健康狀態，因此他們患病的風險可能並不高。這部分肥胖者保持健康的原因是什麼，人們對此還知之甚少。

近日，美國西奈山伊坎醫學院和丹麥哥本哈根大學的研究人員在 Nature 子刊 Nature Metabolism 雜誌發表了題為：Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities 的研究論文。

該研究對超過30萬人進行大規模全基因組關聯分析，確定了62個基因位點，其中相同的等位基因與較高的肥胖率和較低的心臟代謝風險顯著相關。功能分析表明，這62個基因位點富含脂肪組織中表達的基因，以及影響附近脂肪細胞分化的基因的調控突變體。

這些發現提供了新的生物學思路，可以將體內更高水平的脂肪與更高的糖尿病和心臟病風險分離開來。

更重要的是，這些基因似乎透過幫助維持健康的脂肪組織而對人體健康有益，為開發代謝性疾病和心腦血管疾病提供了新的靶標，有望透過改善脂肪組織的健康狀況來降低罹患糖尿病和心臟病的風險。

這是第一個全基因組水平的肥胖與心臟代謝特徵的跨表型薈萃分析，研究團隊透過分析數十萬人的資料，評估這些人的體脂和疾病風險指標。

分析結果確定了基因組的62個位點，這些位點與體內高脂肪含量和較低的心臟代謝疾病風險顯著相關。這些基因中的一些可能作為減少與肥胖症相關的心臟代謝風險的治療靶標。

進一步的分析表明，這些基因在體內具有一系列功能，每個基因位點中排列優先順序的基因在支援脂肪分佈（FAM13A，IRS1和PPARG）和脂肪細胞功能（ALDH2，CCDC92，DNAH10，ESR1，FAM13A，MTOR，PIK3R1和VEGFB）中起關鍵作用。還涉及其他一些機制，例如胰島素-葡萄糖訊號傳導（ADCY5，ARAP1，CREBBP，FAM13A，MTOR，PEPD，RAC1和SH2B3），能量消耗和脂肪酸氧化（IGF2BP2），白色脂肪組織褐變（CSK， VEGFA，VEGFB和SLC22A3）和炎症（SH2B3，DAGLB和ADCY9）。

研究團隊表示，這項研究發現的是與脂肪組織健康相關的新基因，而不是那些與中樞神經系統相關的已知的肥胖基因，那些與中樞神經系統相關的肥胖基因是透過調控飽腹感影響肥胖，通常與不健康的肥胖有關。

肥胖是一種複雜的疾病，並非每個肥胖的人都同樣有患心血管疾病和代謝性疾病的風險。知道哪些基因可以保護人們免受糖尿病和心血管疾病的侵害，最終將幫助人們更好地診斷和治療肥胖症患者。這項研究也標誌著人們朝著更細緻入微的肥胖治療方法邁出了重要一步。

論文連結：

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00346-2