不僅美劇《吸血鬼日記》，連中國電視劇《半妖傾城》都講訴了晝伏夜出、喝人血的吸血鬼，那麼吸血鬼在現實中真的存在嗎？

事實上，在現實生活中，吸血鬼的原型就是那些卟啉病人。

卟啉病的起源

喬治三世（George III of the United Kingdom）是最久富盛名的卟啉病患者。1966年，英國病理學家麥卡爾平（imacalpile）和亨特（rhunter）發表在《英國醫學雜誌》的文章稱，他們在查閱了這位國王的御醫寫下的40冊醫療記錄後，對其中關於紅紫色尿液的敘述讓他們確認了這位國王的真正死因。將這一疾病的命名為卟啉病，也就是血紫色症（porphyrin源於希臘文，意思是“紫色”）。

卟啉病常見嗎？

卟啉病是罕見病，不同型別的卟啉病發病率不一，成人中以遲發性面板卟啉病（PCT）、急性間歇性卟啉病（AIP）和紅細胞生成性原卟啉病（EPP）最常見。症狀性PCT患病率為40/百萬（美國）。歐洲AIP患病率約5.4/百萬，症狀性AIP年發病率約0.13/百萬，症狀性AIP、變異型卟啉病（VP）、遺傳性糞卟啉症（HCP）的發病率比例為1.00∶0.62∶0.15。EPP患病率為5.0/百萬（英國）~13.3/百萬（荷蘭）。中國暫無流行病學資料。

為什麼會得卟啉病？

在人類中，卟啉是血紅素的主要前體，血紅素是血紅蛋白，肌紅蛋白，過氧化氫酶，過氧化物酶和P450肝細胞色素的重要組成部分。身體需要卟啉來產生血紅素，血紅素用於攜帶血液中的氧氣。卟啉病（Porphyria）是由於血紅素生物合成途徑中的酶活性缺乏，引起卟啉或其前體[如δ-氨基乙醯丙酸（delta-aminolevulinic acid，δ-ALA）和卟膽原（porphobilinogen，PBG）]濃度異常升高，並在組織中蓄積，造成細胞損傷而引起的一類代謝性疾病。

卟啉病的有什麼症狀？

2020版的卟啉病診治專家共識將卟啉病分為以下幾類：

較為典型的臨床表現症狀為：紅色尿液、腹痛、心搏過速、高血壓、發燒、躁動不安、顫抖等，急性發作時伴隨抽筋易怒等現象，而面板方面則表現為明顯的色素沉著以及光過敏反應包括水泡、疹子 ，甚至會出現膿包 、潰爛（這也是吸血鬼傳說中不能見光的由來）。這一現象的背後主要是由患者缺乏血紅素相關代謝酶，導致卟啉代謝障礙造成的。

診斷卟啉病需要做什麼檢查？尿PBG日曬檢測：患者尿中無色的PBG經光照可轉變為有色卟啉類化合物，將患者新鮮尿液置於陽光下數小時可呈棕紅或酒紅色。生化檢查：尿卟啉原、尿PBG、尿ALA。血漿熒光發射峰檢測：卟啉是人體唯一內源性光致敏劑，具有特殊吸收光譜。卟啉及其衍生物吸光後被啟用放出紅色熒光，根據熒光波長的差異可以協助判斷卟啉衍生物的型別。在中性pH環境下稀釋時，在EPP或XLPP中，血漿熒光峰值在接近634 nm波長處，VP峰值在接近626 nm處，AIP、HCP、PCT和CEP的峰值在接近620 nm處。基因檢測：基因測序可明確具體突變，從而確定卟啉病型別。肝活檢：可以確立原卟啉性肝病的診斷並排除其他肝臟疾病，病理通常為小結節型肝硬化，伴膽汁淤積，原卟啉的顯著沉積是特徵性病理表現，原卟啉沉積表現為深棕色，偏光顯微鏡可見到特徵性的雙折射"馬耳他十字"。得了卟啉病怎麼治療？

（１）明確並避免誘發因素，如應用相關藥物、飲酒、飢餓、感染、過分節食導致熱量攝入不足等；

（２）動態觀察，密切監測患者症狀體徵，由於急性神經系統發作時通常先表現為肌肉疼痛，繼而出現腱反射消失，肌無力的表現，當肌無力累及肋間肌、膈肌等呼吸肌群時，需儘早開放氣道輔助患者通氣；

（３）靜脈給予血紅素（精氨酸血紅素）或正鐵血紅素３ ｍｇ／（ｋｇ ・ｄＬ）Ｂｉｓｓｅｌｌｄ 等認為，靜脈補充高鐵血紅素是目前對於血卟啉病急性發作患者唯一特異性有效的治療手段，然而其治療效果較為短暫，對於頻發急性發作的血卟啉病患者可能需要每隔１ ～ ４ 周補充一次血紅素。

（４）適當止痛治療，如哌替啶、阿片類麻醉劑等；

（５）對症支援治療，改善惡心、嘔吐、鎮靜等相關症狀，可應用普馬嗪、氯丙嗪、三氟普馬嗪等藥物；

（６）葡萄糖灌注治療，如給予靜脈補充碳水化合物，亦可口服高糖飲食；而Ｓｉｅｇｅｓｍｕｎｄ 等認為，過去靜脈補充葡萄糖療法較多，隨著血紅素治療的廣泛應用，靜脈補糖已逐漸成為輔助診療方案。當合並嚴重嘔吐症狀時，可給予生理鹽水聯合５％ 葡萄糖靜滴以防止水電解質酸鹼平衡紊亂的發生；

（７）合併面板症狀患者可予以穿著保護性衣物、避光、防止接觸光源等措施以免造成進一步損傷；

（８）精神藥理學管理會相關治療共識指出下列藥物對於血卟啉病引起的相關精神症狀起到控制作用，如應用氯丙嗪和氟哌利多、氟西汀、舍曲林治療抑鬱，鋰劑治療躁狂，氯羥去甲安定、三唑侖和羥基安定控制焦慮，同時起鎮靜作用。

目前研究新進展

急性間歇性血卟啉病

1）目前AIP 的基因治療受到國外學者的推崇，臨床試驗目前使用兩種策略，即PBGD- 基因治療和用於ALAS1 基因抑制的干擾RNA（siRNAs）。

PBGD- 基因治療是一個有前途的AIP 治療策略，在AIP小鼠的肝細胞轉導中，基因治療載體編碼PBGD 阻止苯巴比妥導致的急性發作。在肝移植後患者中均觀察到AIP 生化指標改善和臨床症狀的緩解，因此將正常的PBGD 基因匯入肝細胞來糾正PBGD 的缺陷是可行的。在AIP 小鼠模型的研究中證明了在肝臟特異性啟動子（rAAV2/5- PBGD）控制下，使用AAV 載體編碼的PBGD 肝臟定向基因治療能夠恢復肝臟PBGD 活性至正常，並防止急性發作。

2）目前針對肝臟ALAS1表達的siRNAs 正在進行臨床試驗，這是一種針對急性血卟啉症的新治療方法。ALAS1-siRNA 是一種雙鏈RNA 分子，長度約為20 個鹼基對，並與N- 乙醯半乳糖胺結合，靶向定位於肝臟，N- 乙醯半乳糖胺可與肝細胞外表面表達的去唾液酸糖蛋白受體結合，N- 乙醯半乳糖胺-siRNA 共軛顯示出較強的肝內傳輸效率，且不會引發免疫反應，沒有中和抗體產生。在藥物誘導的AIP 急性發作期間注射ALAS1-siRNA 可以在8 h 內有效降低血漿ALA 和PBG 水平，比單次血紅素輸注更快速和有效。此外，ALAS1-siRNA 耐受性良好，治療劑量不會引起肝臟血紅素缺乏。

急性肝卟啉病

目前靶向ALAS1的RNAi藥物 Givosiran 已在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了III期臨床試驗結果。Givosiran透過RNAi介導的靶向抑制肝ALAS1基因，使引發AHP的氨基醯丙酸（ALA）和肝磷脂原（PBG）持續減少。

紅細胞生成性原卟啉病

2019年FDA批准Scenesse(afamelanotide)用於治療具有光毒性反應（面板損害）病史的紅細胞生成性原卟啉病的成年患者，以延長其無痛光照時間。

卟啉病與吸血鬼一樣嗎？

不一樣。

血紅素的缺乏使得患者出現貧血，因此臉色蒼白;卟啉類物質可使患者的牙齦腐爛出血，而且能吸收400毫米範圍的光波而放出熒光，所以人們覺得患者牙齒隱隱有幽幽血光;卟啉類物質還造成面板對紫外線敏感，容易被曬爛，所以患者喜歡在暗處;卟啉類物質還會使患者面部五官、手指等畸形，面板受損，造成提前衰老的樣子，甚至是可怕面容。患者還可能出現精神症狀，嚴重者躁狂不安，甚至會打人殺人。因為血卟啉病與傳說中的吸血鬼、狼人有種種相似之處，因此，被誤認為是那些怪物的“原型”，患者無辜地被人當成了怪物。

1985年，加拿大生化學家大衛·道爾芬發表論文把吸血鬼和血卟啉病聯絡在一起——他看到治療血卟啉病時需要靜脈輸入血紅素，便推論這些患者大量喝血也能達到輸血的效果，從而緩解症狀。徐武華反駁稱，雖然輸血是搶救重型血卟啉病患者的有效手段，但喝血治療血卟啉病根本沒有醫學依據，一些遲發性面板型血卟啉病甚至還需要定期從靜脈放血以減輕症狀。

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