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低分子肝素(low molecular weightheparin,LMWH)具有安全、確切的抗凝血作用,並且不透過胎盤,也不分泌於乳汁中,因此在產科的應用越來越廣泛,現在已經開始用於預防和治療易栓症導致的產科併發症,如複發性流產、胎兒生長受限(fetalgrowthrestriction,FGR)、子癇前期(pre -eclampsia,PE)、胎盤早剝和胎死宮內等。

1. LMWH預防深靜脈血栓(DVT):DVT 是血液在深靜脈內不正常凝結引起的靜脈迴流障礙性疾病,多發生於下肢;血栓脫落可引起肺動脈栓塞,二者合稱為靜脈血栓栓塞症(VTE)。孕婦發生血栓的風險是非孕婦的 4~5 倍,妊娠期間發生的血栓 80%是靜脈血栓。危險因素有:年齡>35歲,孕前或孕早期體質量指數(BMI)≥30kg/m2,產次≥3 次,吸菸,靜脈曲張,截癱,合併內外科疾病[癌症、心力衰竭、活動期系統性紅斑狼瘡(SLE)、多發性關節炎、腎病綜合徵、1 型糖尿病併發腎病綜合徵、鐮狀細胞貧血和靜脈吸毒],多胎妊娠,PE,剖宮產術後,滯產,陰道助娩,死產,早產,產後出血,孕期或產褥期外科手術,住院或臥床超過3d,超過4h長途旅行。若有2項上述危險因素,應於產後使用LMWH 至少10 d;若有3項危險因素,應於28孕周使用 LMWH,直至產後6周;若有 4 項危險因素,應確診妊娠後即使用LMWH,直至產後6周。但若出現陰道出血、臨產,應停止注射LMWH。因為產科麻醉常用椎管內麻醉,LMWH可能造成椎管內血腫,最後一次注射 LMWH12h後才能開始椎管內麻醉。

2.LMWH治療子癇前期(PE):PE是妊娠期高血壓疾病病情發展較為嚴重的階段,因其在胎盤娩出後很快緩解或自愈,又稱為胎盤源性疾病。LMWH 預防與治療PE 的原理主要在於其抗凝作用,以增加全身臟器血流灌注。有研究證實,相較於單用硫酸鎂,硫酸鎂聯合LMWH治療早髮型PE患者,可延長孕周,降低血壓和尿蛋白水平,同時可以改善母嬰圍生期結局。目前研究均提示可以在PE患者中應用 LMWH。應用時間可早至12孕周以前(預防性),或晚至診斷為PE之後(治療性)。

3.LMWH治療胎兒生長受限(FGR):FGR是指無法達到其應有生長潛力的胎兒,出生體質量低於同胎齡應有體質量第10百分位數以下或低於其平均體質量2個標準差的新生兒。胎兒體質量小於第3百分位數,同時伴有多普勒血流的異常稱為嚴重FGR。研究顯示應用LMWH治療31-32周發生的胎兒生長受限,治療後孕婦的宮高、胎兒股骨長度、頭圍、腹圍、臍血流、新生兒出生體質量和胎齡都較未使用 LMWH 組增加,並且未出現凝血功能異常及孕期出血。

參考文獻:[1]史海霞,李桂青,符婷,辜葉龍,吳思雨.低分子肝素在產科常見疾病中的應用[J].國際婦產科學雜誌,2018,45(06):681-685.

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