文〡科志康

2021年2月25日，FDA批准Sarepta Therapeutics公司的Amondys 45（casimersen）注射液用於治療杜氏肌營養不良症（DMD），患者DMD基因證實發生突變，跳過外顯子45。FDA批准Amondys 45是基於在接受治療的患者中觀察到的骨骼肌中肌營養不良蛋白生成增加。這是FDA批准的首個針對這類突變患者的靶向治療。

FDA CDER神經科學辦公室副主任Eric Bastings醫學博士說：“開發針對特定突變患者的藥物是個性化醫療的關鍵。批准Amondys 45為具有這種已確認突變的Duchenne肌營養不良症患者提供了一種靶向治療選擇。”

DMD是一種罕見的遺傳性疾病，由DMD基因突變導致肌營養不良蛋白缺失引起，其特徵是進行性肌肉退化和無力。DMD是最常見的肌營養不良症。全世界大約每3600名男性嬰兒中就有一名患有DMD；在極少數情況下，DMD會影響女性。大約有8%的DMD患者有跳過外顯子45的突變。

在一項雙盲安慰劑對照研究中，43名患者按2:1的比例被隨機分為接受靜脈注射Amondys 45（30 mg/kg）或安慰劑。所有患者均為男性，年齡在7歲至20歲之間，DMD基因有一個跳過外顯子45的基因突變。

在這項研究中，與接受安慰劑的患者相比，接受Amondys 45治療的患者從基線檢查到治療第48周的抗肌營養不良蛋白水平顯著增加。

FDA認為，申請人提交的資料顯示，DMD患者抗肌營養不良蛋白產生量增加，這很有可能預測DMD患者的臨床獲益。該藥物的臨床益處，包括運動功能的改善，尚未確定。在做出這一決定時，FDA考慮了與該藥物相關的潛在風險、該疾病的致命性和衰弱性以及缺乏可用的治療方法。

用Amondys 45治療的DMD患者最常見的副作用是上呼吸道感染、咳嗽、發熱、頭痛、關節痛和咽喉痛。雖然在Amondys 45臨床研究中未觀察到腎毒性，但在非臨床研究中觀察到腎毒性，用藥患者應監測腎功能。