肌萎縮性側索硬化症(ALS)，又稱“漸凍症”，是一種罕見的神經退行性疾病，它會攻擊人的大腦和脊髓神經細胞(神經元)，導致肌肉逐漸萎縮和退化。

　　“漸凍症”被世界衛生組織列為五大絕症之一，病因至今不明，遺傳、基因缺陷、環境因素都有可能造成運動神經元損害。

　　《感動中國》2020年度人物、身患絕症與新冠周旋的人民英雄張定宇就是一名“漸凍症”患者。頒獎盛典上，武漢金銀潭醫院院長張定宇樂觀的表示，“自己可以踩腳踏車了”。

　　遺憾的是，目前“漸凍症”仍無法治癒。

　　好訊息是，近日，美國西北大學的科學家們首次確定了一種新的化合物，該化合物可透過扭轉上運動神經元的持續退化，來治療漸凍症。而上運動神經元的病變是導致ALS的關鍵因素。

　　▌比癌症更殘忍：“漸凍症”

　　運動神經元控制著人體運動、說話、吞嚥和呼吸過程中的肌肉活動。一旦遭到破壞，肌肉萎縮和退化，不能活動和說話，吞嚥和呼吸功能也會逐漸衰退，最終死於呼吸肌無力導致的呼吸衰竭。

　　在這個過程中，人的身體好像是被逐漸“凍住”一樣，但意識非常清楚，眼睜睜的看著自己死去，因此也被視為“比癌症更殘忍的疾病”。

　　上運動神經元是大腦的運動“總司令”。在ALS中，大腦中的運動啟動神經細胞(上運動神經元)和脊髓中的肌肉控制神經細胞(下運動神經元)死亡，會導致迅速惡化的癱瘓和死亡。

　　除ALS外，上運動神經元變性還會導致其他運動神經元疾病，例如遺傳性痙攣性截癱(HSP)和原發性側索硬化(PLS)。

　　雖然“漸凍人症”已有利魯唑(Riluzole)和依達拉奉(Edaravone)兩種藥物獲批上市，但仍以症狀治療為主，且無法治癒。

　　而且，到目前為止，還沒有針對ALS患者大腦神經的藥物或治療方法，也沒有針對HSP和PLS患者的藥物。

　　▌新化合物逆轉ALS神經元損傷

　　近日，發表在《臨床和轉化醫學》上的一篇研究表明：科學家們確定了一種名為NU-9的化合物，它不僅可以減少關鍵細胞系中蛋白質的錯誤摺疊，而且還能穿過血腦屏障。

　　蛋白質錯誤摺疊和細胞內蛋白質聚集則是ALS上運動神經元病變的兩個重要因素。

　　蛋白質以一種獨特的方式摺疊起功能，當它們摺疊錯誤時，就會對神經元產生毒性。有時蛋白質會像TDP-43蛋白質病理一樣在細胞內聚集並引起病理。

　　這種情況發生在90%的ALS患者的大腦中，是神經退行性變最常見的問題之一。

　　▌2個月後，奇蹟出現......

　　在臨床前試驗中，研究人員給予試驗小鼠新化合物NU-9。

　　服用NU-9後的小鼠線粒體(細胞的能量產生器)和內質網(細胞的蛋白質產生器)逐漸開始恢復健康和完整性，神經元的健康狀況得到改善。

　　在治療60天后，實驗組小鼠上運動神經元變得完整，它們的細胞體更大，且樹突上沒有穿孔，直到患病的神經元恢復到與健康神經元相似的水平。

　　研究人員表示：“NU-9化合物解決了導致上運動神經元在ALS中患病的兩個重要因素：蛋白質錯誤摺疊和蛋白質在細胞內聚集，改善了大腦神經元的健康。但在開始1期臨床試驗前，還需要完成更詳細的毒理學和藥代動力學研究。”

　　不過，這一潛在新新在臨床前試驗中的亮眼表現，讓我們看到了早期治療“漸凍症”患者的希望。

　　參考資料：

　　https://bionewscentral.com/als-neuron-damage-reversed-with-new-compound/

　　https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.336

　　haoeyou.com/druginfo/2021035945.html