導語：戈謝病（GD），也稱葡糖腦苷脂病，很多患者都具有家族病史，是染色體隱性遺傳。它是與糖脂代謝有關的疾病，由於代謝過程受阻，溶酶體沉積而從而導致的病。其中葡糖腦苷脂是人體中廣泛存在的，細胞組成的成分之一。它是可溶性的糖脂類物質，而患者會因為缺乏葡糖腦苷脂酶，從而引起葡糖腦苷脂身體內蓄積，導致病症的出現。

一、戈謝病的病因及臨床表現

1、病因

(1)發病原因

GD為是位於常染色體上隱形基因主導的疾病。患者是由於缺乏β-葡糖苷酶-葡糖腦苷酯酶，葡糖腦苷脂在身體內堆積和儲蓄。這種病的根本原因是由於缺失這種酶的活性，因為這種酶能把葡萄糖腦苷脂分解成葡萄糖和神經醯胺。在兒童期病症就會常常有所表現，其他時期也有可能出現。

(2)發病機制

溶酶體是一種細胞器，是細胞內的結構之一，有單層包被的囊泡包裹，而外面則是一層脂蛋白膜。溶酶體的功能是細胞內物質的處理與回收。內部呈酸性，是由於細胞內含有60多種酸性水解酶，是專門用來降解可降解各種生物大分子。細胞中的各種生物大分子處於動態平衡中，不斷地分解與合成。而這些大分子的分解過程主要就是在溶酶體中進行的。

溶酶體中的每一種酶都是由基因決定的。缺失任何一種酶都會讓生物大分子的分解過程出現問題，導致這些大分子或者中間產物在溶酶體中大量堆積和貯存。最終會導致溶酶體腫大，最終導致細胞變形、癱瘓、壞死，從而引發各種疾病。

葡糖腦苷脂是人體中廣泛存在的，細胞組成的成分之一。它是可溶性的糖脂類物質，相比於正常人來說，患者體內往往只存在極少量。而且相關細胞死亡後，被單核巨噬細胞吞噬，然後在巨噬細胞的溶酶體中水解，最後生成葡萄糖和神經醯基鞘氨醇。

該病的致病基因位於一號染色體上，而且已經發現許多不同的葡糖腦苷酯酶點突變與該病有關係。

2、臨床表現

我們根據已知的戈謝病發病年齡段分為三種類型：成人型（非神經型、Ⅰ型）、嬰兒型（Ⅱ型、神經型）、幼兒型（Ⅲ型、神經型）。

（1）成人型

這種是病症中最為常見的型別，在猶太民族中常見，但在各個民族中也存在。常常因也脾臟大而就醫。根據個人身體狀況不同，病症進展可快可慢，病症嚴重的患者會出現脾梗死或脾破裂而發生急腹症症狀。晚期患者會幫有骨痛，甚至會出現病理性骨折，脾臟亢奮時會出現出血現象。

（2）嬰兒型

患兒從出生開始就出現脾大、肝大，幾個月就會明顯出現吞嚥困難，生長髮育落後。神經系統的症狀表現突出，先是肌肉僵直，最終會導致軟癱，無反應。

（3）幼兒型

在2歲到青年期內發病，與體檢時發現脾臟腫大。病症發展較為緩慢，逐步出現神經系統疾病，而且肝功能會受到嚴重損害。

由於各個患者體內葡糖腦苷脂酶缺乏的程度不同，臨床表現也會出現較大的差異。

二、戈謝病的診斷

1、血常規

血液常規檢查可能表現正常，而脾功能亢進患者，血小板會有所減少，淋巴細胞比值相對增多。

2、組織病理學檢查

使用骨髓細胞塗片的尾部來查詢戈謝細胞。而且戈謝細胞體積大，呈卵圓形，容易查詢。

3、β-葡糖腦苷脂酶活性測定

測定白細胞或培養的面板成纖維細胞中β-葡糖腦苷脂酶活性。

4、X線檢查

典型的X線徵象：長骨骨髓腔增寬，普遍有骨質疏鬆，股骨遠端膨大，猶如燒瓶樣。常有股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折，肺部可見浸潤性病變。

5、診斷

可以根據上述臨床現象較為直觀的診斷，進一步透過上述檢查方案，例如骨髓塗片檢查戈謝細胞等，做出初步診斷，而要想進一步確診，要做白細胞或培養的面板成纖維細胞中β-葡糖腦苷脂酶活性來測定。

三、戈謝病的治療與預後

1、治療

（1）脾切除

這類治療是為了針對病症已經發展到巨脾，伴脾功能亢進患者，同時要求年齡在4歲以上，這樣能夠充分改善臨床症狀。對於成人型和幼兒型一部分患者可直接進行脾切除手術。

（2）酶替代治療

透過使用Ceredase基因重組的β-葡糖腦苷脂酶製劑，可以達到對於延長患者壽命，有效減緩或者改善患者病症。能夠讓絕大多數臨床症狀得到解決，身體臟器減輕負擔。這種治療方式主要用於戈謝病Ⅰ型治療，對Ⅲ型患者不是非常適合。

（3）基因治療

（4）對症治療

這型別治療是透過支援、營養、輸血等方式（對Ⅱ型患者還需止痛、解痙等）直接緩解患者病症的治療。

2、預後

戈謝病Ⅰ型病症發展過程往往較為緩慢，在進行脾切除手術後可長期存活，智力正常，身體發育會落後。透過使用葡糖腦苷脂酶製劑替代治療則效果跟為顯著。

戈謝病Ⅱ型因疾病發展過於迅速，往往嬰兒在發病後1年內就會因繼發性感染死亡，只有少數患者能夠存活2年以上。

戈謝病Ⅲ型則是多因神經系統症狀較重，最後死於併發症。

結語：做產前診斷是直接對嬰兒健康負責的最佳保證，透過對羊水細胞進行培養，然後進行基因測序，可以檢測如戈謝病等等基因病症。但若患兒的基因型已確定，那也只能考慮停止妊娠來解決痛苦。同時禁止近親結婚也是為了減少基因突變機率和降低隱性遺傳病純合子病型的發生。