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二甲雙胍原本是一種降糖藥,自1957年問世以來,就被廣泛地應用於2型糖尿病的治療。

但在最近幾年,它的使用範圍正在不斷地擴大,有越來越多的婦科、生殖科醫生開始給多囊患者開具這種內分泌科醫生最喜歡的藥物。

現在問題來了——為什麼多囊患者要吃降糖藥呢,它能安全、有效地治療多囊卵巢綜合徵嗎?

二甲雙胍適合多囊患者嗎?

如果多囊卵巢綜合徵只是純粹的婦科疾病,患者自然是不需要吃二甲雙胍的,但可惜這種觀念並不正確。

多囊卵巢綜合徵實際上是一種涉及生殖系統、內分泌系統及腦腸神經系統紊亂的複雜疾病,有44~70%的多囊患者會伴有糖尿病人在血糖異常前就表現出的生理現象——胰島素抵抗。

針對這一問題,臨床上最常用的藥物便是二甲雙胍,它是有效的胰島素增敏劑,可以降低糖尿病患者的血糖水平。

可能還是有人對此一頭霧水,因為就算多囊患者存在胰島素抵抗,二甲雙胍也能改善胰島素抵抗,但這和月經不調以及雄激素過多又有什麼關係呢?

這你就不知道了吧。有胰島素抵抗就意味著細胞對胰島素不敏感、不能迅速響應胰島素髮出的“吃葡萄糖指令”,這會迫使機體為了克服胰島素抵抗而做出讓胰島β細胞多分泌胰島素的傻事。

之所以說這是傻事,是因為胰島素的作用可不只是促進細胞攝取葡萄糖而已,它還有刺激卵巢分泌雄激素的作用,這難道不是你最不希望發生的事情嗎?

換句話說,給多囊患者使用二甲雙胍不僅是為了改善胰島素抵抗,更是希望透過降低胰島素的水平來減少雄激素在卵巢的合成。

理論上是這麼回事,但多囊患者畢竟只處於糖尿病的最早期階段,此時只有胰島素水平是偏高的,而血糖水平仍然維持正常,這和糖尿病人的生理特點不完全一致,二甲雙胍能不能在多囊患者中顯靈,最好是看具體的證據。

有科學家對此進行了研究,他們讓一些多囊患者口服二甲雙胍或安慰劑,然後對比這兩種干預方式的療效。正如許多人料想的那樣,二甲雙胍果然改善了多囊患者的胰島素抵抗,也提高了排卵率和妊娠率。

但有趣的是,當研究人員給多囊患者補充肌醇時,她們的胰島素抵抗改善幅度竟然和使用二甲雙胍時相當,而且在排卵和懷孕方面的提高率甚至優於二甲雙胍。

事情變得有趣了,難道肌醇是比二甲雙胍更優秀的降糖藥嗎,多囊患者還有必要使用二甲雙胍嗎(肌醇可以代替二甲雙胍嗎)?

真相可能不是你想象中那樣的。

同樣是改善胰島素抵抗,二甲雙胍採用的是啟用AMPK策略,而肌醇選擇了支援PI3K/Akt及其下游的通路。

不知道AMPK和PI3K/Akt是啥?沒關係的,只要知道這是兩條能通往羅馬(協同維持機體正常的葡萄糖代謝能力)的大路就可以了,而且以PI3K/Akt途徑最為經典,AMPK途徑最為直接、有效。

PS:PI3K/Akt是磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶B,AMPK是單磷酸腺苷依賴的蛋白激酶。

PI3K/Akt就好比乘高鐵去羅馬,而肌醇是修築鐵路必不可少的材料,鐵路損毀時會導致列車晚點。AMPK則像是坐飛機去羅馬,有了二甲雙胍這張機票,很快就能抵達目的地。

需要說明的是,在胰島素抵抗的早期(沒有發生血糖異常前),只要確保鐵路安全,列車一般都能準點抵達目的地,此時坐飛機的優勢並不明顯。所以,你會看到多囊患者使用二甲雙胍和肌醇時,胰島素抵抗的改善幅度相當。

但是當血糖已經升高時,事情就不再是鐵路損毀那麼簡單了,此時列車的行駛速度會變慢,而肌醇對此愛莫能助。為了準點抵達目的地,坐飛機才是最佳的選擇。

一些面向2型糖尿病患者的研究表明,肌醇雖然有降血糖的作用,但降血糖幅度之小根本不能和二甲雙胍相提並論。

因此,對於尚未發展成糖尿病的多囊患者,二甲雙胍和肌醇在改善胰島素抵抗上的作用是一樣的,而當胰島素抵抗惡化到一定程度後,二甲雙胍才是優秀的降糖藥。

另一方面,多囊患者可不只有胰島素抵抗的問題,肌醇和二甲雙胍的作用也不僅限於改善胰島素抵抗。事實上,肌醇還參與搭建了一條通往卵母細胞成熟的鐵路(肌醇是促卵泡成熟激素FSH的第二信使),這一點是二甲雙胍做不到的,所以你才會看到肌醇在提高排卵率和妊娠率方面的效果優於二甲雙胍。

總的來說,二甲雙胍是適合多囊患者的,尤其是已經出現了糖耐量受損的人,而肌醇雖然在功能上和二甲雙胍有部分重疊,但它們的作用原理完全不同,兩者無法相互替代。

二甲雙胍不為人知的一面

對於沒有胰島素抵抗的多囊患者,口服二甲雙胍還會有好處嗎?

如果你只是希望讓月經週期更加規律或者改善雄激素過多的症狀,那麼二甲雙胍確實不會幫助到沒有胰島素抵抗的多囊患者,但如果我們還關注衰老,那麼二甲雙胍似乎是人人都需要的藥物。

我不是在跟你開玩笑,看看世界各地實驗室公佈的資料就知道了。

26項使用二甲雙胍治療齧齒類動物的研究中,就有25項證明其有防癌作用。

一項針對4萬多名68~81歲的二甲雙胍使用者的研究表明,二甲雙胍可以降低癌症、失智症、抑鬱症、衰弱症和心血管疾病的發生率,幅度還不小。

更重要的是,二甲雙胍可以模擬熱量限制的效果,即便只是非常低劑量的攝入,也能延長實驗小鼠的壽命近6%,這相當於增加5年的人類健康壽命。

最後,一項由Barzilai博士領銜的“二甲雙胍抗衰老(TAME)”研究正如火如荼地進行中,這項納入3000多名65~79歲、為期6年的多中心臨床試驗一旦能證明二甲雙胍的益處,美國FDA將考慮將衰老視為可治療的疾病。

其實不用等到那一天,國外就已經有許多生物極客偷偷地吃著二甲雙胍,其中就包括有哈佛大學遺傳學教授David·Sinclair,他在他的新書《可不可以不變老》中分享了自己的抗衰老方案,當中就包含有1000mg的二甲雙胍。

說實話,我也萌生了這個念頭,就差行動了。

二甲雙胍的危害大嗎?

一個藥物不管多麼有效,只要存在不能接受的副作用,一切都是空談。

幸運的是,二甲雙胍幾乎不會造成嚴重的不良反應,除了乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒是一種非常罕見、嚴重的代謝性併發症,可因二甲雙胍在體內蓄積而誘發,若未得到及時治療,死亡率很高。

但對於肝腎功能正常的人,二甲雙胍可以被很好地代謝、排洩,在合理用藥的情況下,乳酸酸中毒幾乎不可能發生。

在二甲雙胍的說明書上,禁忌人群包含了肝病和腎病患者,非專業人士常常會誤解為二甲雙胍會導致腎臟損傷,但說白了,這條說明其實是為了防止上述人群吃了二甲雙胍後發生乳酸酸中毒,而不是說二甲雙胍本身有肝腎毒性。

事實上,50多年的臨床經驗告訴我們,二甲雙胍是非常安全的,除了噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振和維生素B12缺乏症比較常見,我們幾乎發現不了這個藥物的更多危害了。

道理是這個道理,不過普通老百姓可不懂這些,凡是掛上了藥的名號,就會聯想到傷肝傷腎。但其中的化學成分究竟對人體有益還是有害,其實要參考科學研究的,不能帶著有色眼鏡來拍腦袋、下結論。

技術上,藥廠可以把二甲雙胍做成巧克力,你會吃得很開心。而食品廠也可以把香腸塞進膠囊裡,讓你每吞一顆都覺得難受。

對待食物、營養素和藥物要具備化學思維,不能只看表面,食物、膠囊或片劑都只是化學物質在載體形式上的呈現而已。只要塞進膠囊裡的分子經研究證實是安全、有效的,不管它被做成食物還是藥物,都會對你身體有好處。

反而是有些美味的加工食品,裡頭隱藏了大量有害的化學物質,很多人在吃它們時卻沒有意識到自己正在傷害肝臟和腎臟,這是最諷刺的事情——吃食物還不如吃藥健康。

推薦多囊患者使用二甲雙胍嗎?

我們可以從多方面來衡量二甲雙胍使用的利弊問題。

從效果上來說,二甲雙胍是有效的胰島素增敏劑,自然非常適合有糖耐量受損、胰島素抵抗的多囊患者。

從價格上來說,二甲雙胍是廉價、容易獲取的,患者每個月只需花費不到100元就能吃上這種安全、有效的藥物。對於消費不起肌醇的人,二甲雙胍是不二之選,儘管它不能支援卵母細胞成熟,在改善排卵率和懷孕率方面的作用也不及肌醇,但它不是還有抗衰老的潛在好處嗎?

所以當你收到醫生開具的二甲雙胍處方時請別猶豫,這個藥是值得吃的。

但我要提醒一下你,如果你服用了二甲雙胍,請定期補充點B族維生素,以預防因B12缺乏引起巨幼紅細胞貧血。

如果使用二甲雙胍持續發生腹瀉等胃腸道不適,也可以考慮使用小檗鹼(這個可能會導致便秘,而且不能與抗生素一起用),它也是一種有效的AMPK啟用劑,而且對抗老化方面的作用似乎比二甲雙胍還多。

另外,鍛鍊前後最好不要吃二甲雙胍(建議錯開至少8個小時。David·Sinclair教授在鍛鍊日會暫停二甲雙胍),原因是二甲雙胍會抵消運動的益處,具體情況可以參考我之前寫的文章。吃二甲雙胍的人注意了,想要效果好,這件事要單獨做

坦白講,我自己也在尋思要不要吃二甲雙胍,因為我總想著醫保卡里的錢閒置著太虧了(好幾年沒去過看病了),如果能用來買二甲雙胍和氨基葡萄糖(另一種能模擬熱量限制的分子,臨床試驗顯示降低了死亡率),豈不美哉?

1. 吃二甲雙胍的人注意了,想要效果好,這件事要單獨做

2. 2020年多囊治療有什麼新發現?肌醇與二甲雙胍孰優孰劣?

3. 一個改善關節炎的營養素,抗衰老效果竟然完爆NMN/NR

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