“雄關漫道真如鐵”，幹細胞臨床轉化研究正在以快速的步伐穩健推進著，這是大勢所趨。近期，國際幹細胞領軍企業Mesoblast 公佈慢性腰痛三期臨床資料。我們簡單解讀一下。

撰文：步步先生

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近日，國際幹細胞領軍企業Mesoblast 公司公佈了在椎間盤退行性病變引起的慢性腰痛患者中開展的3期臨床試驗MSB-DR003的詳細資料。

結果表明：單次注射Rexlemestrocel-L可為椎間盤退行性病變所致的慢性腰痛患者提供一項安全、持久、有效的阿片類藥物治療。如果在椎間盤不可逆纖維化發生前，給予Rexlemestrocel-L 注射，可獲得最大益處。

我們從以下幾個知識點來簡單介紹這個臨床試驗資料。

1 適應症：椎間盤退行性病變慢性腰痛

慢性腰痛（ chronic low back pain，CLBP）影響了全世界大約10-15%的成年人。椎間盤退行性病變（ degenerative disc disease ，DDD），則是引起成人慢性腰痛最常見的病因。

通常認為，衰老、創傷和遺傳因素是導致椎間盤發炎和退變的主要原因。據統計，因腰痛導致的殘疾比任何其他疾病都要多。對於保守治療失敗的慢性腰痛患者，幾乎沒有可選擇的治療手段，包括阿片類藥物、脊柱注射和手術（例如脊柱融合或全椎間盤置換術）。

2 幹細胞產品：Rexlemestrocel-L

“Rexlemestrocel-L”主要成分，來自成年捐贈者的骨髓間充質祖細胞（Mesenchymal Precursor Cell，MPCs）。Rexlemestrocel-L是從骨髓單個核細胞群中選擇性分出相應的stro-3+祖細胞亞群，再透過體外培養擴增獲得來，即MPCs，其實也就是MSCs亞群。

Rexlemestrocel-L主要採用區域性給藥的方式，將MPCs注射到退行性椎間盤內，讓其分泌活性因子（如Angiopoietin-1，TGF-β），促進椎間盤祖細胞的增殖和分化，增強椎間盤細胞蛋白多糖和膠原的合成。

針對慢性腰痛這個適應症，採用區域性給藥方式，將6X10*6 個MPCs細胞混合透明質酸，製得2ml混合物，注射到椎間盤內，以期實現改善病情的目的。

3 臨床試驗入組情況

參與入組臨床試驗的為404名（實際可評估的人數為391名）椎間盤退行病變引起的慢性腰痛患者，按照1：1：1隨機分為三組，分別是：

單次椎間盤內注射，6X10*6MPCs + 透明質酸載體，總體積為2ml單次椎間盤內注射，6X10*6MPCs，總體積為2ml單次椎間盤內注射生理鹽水，總體積為2ml，作為對照組

患者在基線時都使用阿片類藥物。臨床試驗分別在48個地點進行，主要是在美國。

在早先的一項隨機對照試驗中，高達80%服用阿片類藥物的患者，經單次注射600萬MPCs + 透明質酸載體可顯著緩解慢性腰痛至少兩年，而單獨使用透明質酸與生理鹽水則沒有明顯差異。

4 臨床試驗結果及分析

使用可視疼痛評分（Visual Analog Score ，VAS）、腰痛ODI評分和EQ-5D評分三種評估體系，對24個月內單獨使用MPCs或MPCs + 透明質酸的療效進行評估。我們來看一下單次注射 MPCs + 透明質酸臨床試驗結果：

與生理鹽水組相比，在整個可評估研究人群（n=391）中，24個月內，慢性腰痛顯著且持久地降低。在預先指定的慢性腰痛持續時間短於研究中位數68個月的人群中（n=194），觀察到最大程度的疼痛減輕。與生理鹽水組相比，在所有時間點（1、3、6、12、18和24個月）的疼痛減輕更明顯。與生理鹽水組相比，預先指定的阿片類藥物使用者（n=168）患者亞組在所有時間點的疼痛減輕更明顯。在先前的隨機對照試驗中，證實了聯合使用 MPCs + 透明質酸可持久減輕疼痛，其中單獨使用透明質酸對照組與生理鹽水組無顯著差異。整個研究人群，在24個月的隨訪期內無安全問題。

重要的是，在基線使用阿片類藥物的患者中，臨床結果顯示：

第一點：

使用MPCs + 透明質酸治療的患者，在24個月內阿片類藥物使用顯著減少，而鹽水對照組阿片類藥物使用增加。

第二點：

使用MPCs + 透明質酸治療的阿片類藥物使用者，比使用生理鹽水治療的阿片類藥物使用者在24個月內疼痛減輕50%，阿片類藥物使用減少近4倍。

在3期臨床試驗中，整個受試人群中（n=391），接受單次MPCs+透明質酸注射的患者在12個月和24個月時的疼痛減輕程度，均顯著高於生理鹽水對照組。

僅接受MPCs治療的慢性腰痛患者疼痛減輕程度介於生理鹽水組和MPCs+透明質酸組之間，這表明透明質酸載體的附加作用，可能是透過增加MPCs對炎症部位的靶向性。而單獨使用透明質酸與生理鹽水沒有顯著差異。

MPCs+透明質酸在慢性腰痛治療時間短於研究中68個月的中位數（n=194）的預先指定的患者亞組中，可以看到最大程度的疼痛減輕。

Mesoblast首席醫療官Fred Grossman博士說：“這些結果顯示，在門診手術中，透過我們的抗炎間充質祖細胞（MPCs）一次注射後，至少兩年內，慢性腰痛的衰弱情況有了顯著改善。在第3階段臨床試驗結果的基礎上，我們打算與FDA會面，討論批准Rexlemestrocel-L的潛在途徑，包括作為椎間盤退行性病變患者的阿片類藥物保留治療。”

5 Mesoblast 產品研發管線

Mesoblast產品研發管線

Mesoblast 公司是一家總部位於澳大利亞墨爾本的生物技術公司，是同種異體（通用型）細胞療法的全球領導者，致力於開發以細胞為基礎的再生治療產品，用於炎症性疾病的治療。

Mesoblast 公司的細胞產品在多個適應症上發力，其主要功能就是用於炎性疾病的治療。按照系統性炎症和區域性炎症，可以分為Remestemcel-L 和Rexlemestrocel兩大類。Remestemcel-L的適應症主要是移植物抗宿主病和各種原因造成的急性呼吸窘迫症；Rexlemestrocel的適應症主要是慢性心衰和慢性腰痛。

此前，呼聲最高的Ryoncil（remestemcel-L）折戟在上市前，令人遺憾。

參考資料

[1]http://www.mesoblast.com/

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02412735

[3]http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/9ef49736-6ab2-4361-ad50-14f70a8f444d