撰文 | 王聰

眾所周知，癌症是基因突變所致。引起致癌性基因突變的原因可以分為兩類，一類是後天突變，包括衰老、不良生活方式、環境因素的等原因，一類是遺傳突變，先天遺傳了某些致癌基因突變，例如易導致乳腺癌的BRAC1、BRAC2基因突變。

一生之中，每個人都有罹患癌症的風險，但在大多數情況下，癌症的發生是偶然的，但是，有些人在遺傳上傾向於發展為某些型別的癌症，例如乳腺癌或結直腸癌等，這往往是因為他們從父母那裡遺傳了特定的癌症風險基因。

基因檢測可以發現那些可遺傳的基因突變，從而有助於個性化癌症治療，提高患者生存率，還能提前預防直系親屬的癌症，推動精準醫學的發展。

2020年10月，JAMA Oncology 雜誌發表了來世界排名第一的梅奧醫學中心的題為：Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome 的研究論文。

研究團隊對2984名確診的癌症患者進行了基因檢測，檢測結果表明，超過八分之一（397人，13.3%）的癌症患者具有與癌症相關的可遺傳基因突變。

這些癌症涵蓋了多種癌症分期和型別，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宮內膜癌等。

研究人員驚訝地發現，醫生根據標準癌症診療指南確定哪些癌症患者應該接受基因檢測，僅能發現48%的攜帶了可遺傳基因突變的癌症患者。

也就是說，超過一半的具有可遺傳基因突變的癌症患者無法透過標準癌症診療指南發現。超過一半的因可遺傳基因突變導致的癌症患者的致癌原因被遺漏，這對於他們的家庭成員有重大影響。

2984名確診的癌症患者，有397名癌症患者檢測到了至少一種與癌症相關的可遺傳基因突變，其中最常見的6種是：

BRCA1和BRCA2突變，共計66人，佔比2.2%，導致女性乳腺癌；

MUTYH突變，共計50人，佔比1.7％，與結直腸癌風險有關；

CHEK2突變，共計47人，佔比 1.6％，與乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多種癌症風險有關；

ATM突變，共計31人，佔比1.0%，與乳腺癌、胰腺癌等多種癌症風險有關；

錯配修復基因突變（包括MLH1、MSH6、MSH2、MSH3、PMS2），共計29人，佔比 1.0％，導致林奇綜合徵，與結直腸癌風險有關；

基因突變可導致基因功能異常，甚至可導致細胞癌變，儘管許多致癌基因突變是偶然在單個細胞中發生的，但這項研究表明，研究證實，超過八分之一的癌症患者致癌基因突變是可遺傳突變，這些突變引發了一系列可能導致癌症的事件。

發現這些隱藏的可遺傳基因突變，有助於對家庭進行癌症管理，並有針對性進行癌症治療以挽救生命。

總的來說，梅奧醫學中心的這項針對癌症患者的大規模基因檢測表明，超過八分之一癌症患者的致癌基因突變是可遺傳的，這意味著他們的子女、兄弟姐妹及其他親人也可能攜帶有這些致癌基因突變。

更重要的是，該研究發現，如果按照標準癌症診療指南，將有超過一半的癌症患者不會被發現攜帶可遺傳基因突變。

此外，該研究還表明，有28%的癌症患者在接受基因檢測後，發現了致癌基因突變，隨之調整了治療方案。

研究團隊表示，對於癌症患者及其家人而言，基因檢測的普及率還不足，這通常是由於過時的診療指南將基因檢測僅限於少數高危患者，實際上，所有的癌症患者都應該透過基因檢測獲取完整的遺傳資訊，這些資訊既能指導對患者的治療方案，還能判斷他們的家人是否有相關癌症風險，從而為他們的家人制定相應的癌症預防策略。

論文連結：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2772576